2013年公衛(wèi)助理醫(yī)師考試輔導(dǎo)：糖異生的調(diào)節(jié)

　　糖異生的限速酶主要有以下4個酶：丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶、果糖二磷酸酶和葡萄糖磷酸酶。

　　(一)激素對糖異生的調(diào)節(jié)

　　激素調(diào)節(jié)糖異生作用對維持機(jī)體的恒穩(wěn)狀態(tài)十分重要，激素對糖異生調(diào)節(jié)實(shí)質(zhì)是調(diào)節(jié)糖異生和糖酵解這兩個途徑的調(diào)節(jié)酶以及控制供應(yīng)肝臟的脂肪酸，更大量的脂肪酸的獲得使肝臟氧化更多的脂肪酸，也就促進(jìn)葡萄糖合成，胰高血糖素促進(jìn)脂肪組織分解脂肪，增加血漿脂肪酸，所以促進(jìn)糖異生;而胰島素的作用則正相反。胰高血糖素和胰島素都可通過影響肝臟酶的磷酸化修飾狀態(tài)來調(diào)節(jié)糖異生作用，胰高血糖素激活腺苷酸環(huán)化酶以產(chǎn)生cAMP，也就激活cAMP依賴的蛋白激酶，后者磷酸化丙酮酸激酶而使之抑制，這一酵解途徑上的調(diào)節(jié)酶受抑制就刺激糖異生途徑，因?yàn)樽柚沽姿嵯┐际奖�酮酸向丙酮酸轉(zhuǎn)變。胰高血糖素降低2，6-二磷酸果糖在肝臟的濃度而促進(jìn)1，6-二磷酸果糖轉(zhuǎn)變?yōu)?磷酸果糖，這是由于2，6-二磷酸果糖是果糖二磷酸酶的別位抑制物，又是6�擦姿峁�糖激酶的別位激活物，胰高血糖素能通過cAMP促進(jìn)雙功能酶(6�擦姿峁�糖激酶2/果糖2，6-二磷酸酶)磷酸化。這個酶經(jīng)磷酸化后就滅活激酶部位卻活化磷酸酶部位，因而2，6-二磷酸果糖生成減少而被水解為6�擦姿峁�糖增多。這種由胰高血糖素引致的2，6-二磷酸果糖下降的結(jié)果是6�擦姿峁�糖激酶1活性下降，果糖二磷酸酶活性增高，果糖二磷酸轉(zhuǎn)變?yōu)?�擦姿峁�糖增多，有利糖異生，而胰島素的作用正相反(圖4-13)。

　　圖4-13　高血糖素水平升高對肝細(xì)胞外2，6-二磷酸果糖濃度的影響

　　除上述胰高血糖素和胰島素對糖異生和糖酵解的短快調(diào)節(jié)，它們還分別誘導(dǎo)或阻遏糖異生和糖酵解的調(diào)節(jié)酶，胰高血糖素/胰島素比例高誘導(dǎo)大量磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶，果糖6-磷酸酶等糖異生酶合成而阻遏葡萄糖激酶和丙酮酸激酶的合成。

　　(二)代謝物對糖異生的調(diào)節(jié)

　　1.糖異生原料的濃度對糖異生作用的調(diào)節(jié)�パ獫{中甘油、乳酸和氨基酸濃度增加時，使糖的異生作用增強(qiáng)。例如饑餓情況下，脂肪動員增加，組織蛋白質(zhì)分解加強(qiáng)，血漿甘油和氨基酸增高;激烈運(yùn)動時，血乳酸含量劇增，都可促進(jìn)糖異生作用。

　　2.乙酰輔酶A濃度對糖異生的影響?yīng)ヒ阴］o酶A決定了丙酮酸代謝的方向，脂肪酸氧化分解產(chǎn)生大量的乙酰輔酶A可以抑制丙酮酸脫氫酶系，使丙酮酸大量蓄積，為糖異生提供原料，同時又可激活丙酮酸羧化酶，加速丙酮酸生成草酰乙酸，使糖異生作用增強(qiáng)。

　　此外乙酰CoA與草酰乙酸縮合生成檸檬酸由線粒體內(nèi)透出而進(jìn)入細(xì)胞液中，可以抑制磷酸果糖激酶，使果糖二磷酸酶活性升高，促進(jìn)糖異生。