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脂肪肝的致病因素
1、肥胖 肝內(nèi)脂肪堆積的程度與體重成正比,約半數(shù)肥胖患者可見(jiàn)有輕度脂肪肝,在重度肥胖癥的患者中,脂肪肝的發(fā)病率可高達(dá)60百分-90百分,可見(jiàn)肥胖患者有明顯的脂肪肝好發(fā)傾向。肥胖人體重得到控制后,其脂肪浸潤(rùn)亦減少或消失;几窝缀蟛贿m當(dāng)?shù)卦黾訝I(yíng)養(yǎng)而又缺乏運(yùn)動(dòng)所致的肥胖是我國(guó)最常見(jiàn)的致脂肪肝的原因之一。
2、酒精 據(jù)對(duì)長(zhǎng)期嗜酒者肝穿刺活檢,75百分-95百分有脂肪浸潤(rùn)。研究表明,酒精的消耗量與脂肪肝的發(fā)生率間存在量效關(guān)系,每天飲酒超過(guò)80-160克則乙醇性脂肪肝的發(fā)生率增長(zhǎng)5-25倍。其發(fā)病機(jī)制目前認(rèn)為是多因素綜合的結(jié)果,首先體內(nèi)大量乙醇可以抑制線粒體蛋白的合成,使線粒體氧化脂肪的能力降低,引起肝組織脂肪酸積存,酮體在體內(nèi)堆積,體內(nèi)乳酸、丙酮酸比值增高,乳酸過(guò)多抑制尿酸由腎排出,引起高尿酸血癥,使肝糖原異性減少,導(dǎo)致低血糖,有的患者發(fā)生猝死。此外,乙醇的代謝產(chǎn)物如乙醛對(duì)肝組織本身也有直接毒性作用,引起肝組織脂肪變性。
3、蛋白質(zhì)-熱量不足 營(yíng)養(yǎng)不良缺乏蛋白質(zhì)如加西卡病是引起脂肪肝的重要原因,多見(jiàn)于攝食不足或消化障礙,不能合成載脂蛋白,以致甘油三酯積存肝內(nèi),形成脂肪肝。饑餓時(shí)血清游離脂肪酸增加,可致脂肪肝形成,其機(jī)制可能與葡萄糖獲取缺乏、生長(zhǎng)激素增加和交感神經(jīng)興奮性增加有關(guān),并且肝脂肪變性的程度有賴(lài)于饑餓時(shí)間的長(zhǎng)短?栈啬c盤(pán)路術(shù)及胃分割術(shù)后,體內(nèi)脂肪動(dòng)員增加也可導(dǎo)致脂肪肝。
4、糖尿病 糖尿病患者平均50百分可發(fā)生脂肪肝,特別40~50歲發(fā)生糖尿病者更易出現(xiàn)肝內(nèi)脂肪沉積。其發(fā)病機(jī)制目前尚不十分清楚,可能與患者血漿胰島素水平增高,血漿中未酯化脂肪酸濃度升高有關(guān)。
藥物 據(jù)統(tǒng)計(jì),至少有二百多種以上的藥物可以引起不同程度的脂肪肝,如四環(huán)素、利福平、異煙肼、腎上腺皮質(zhì)激素、嘌呤霉素環(huán)已胺吐根鹼以及抗生素、中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用藥物、睪酮類(lèi)激素等。據(jù)統(tǒng)計(jì),藥物性脂肪肝的發(fā)生率在所有藥物不良反應(yīng)病例中居第三位。其機(jī)制較復(fù)雜,如四環(huán)素可結(jié)合到肝細(xì)胞的RNA上損害肝細(xì)胞的合成功能,使極低密度脂蛋白的前蛋白、極低密度脂蛋白、三酰甘油合成減少,線粒體內(nèi)脂肪酸的氧化作用和肝細(xì)胞攝取脂肪酸的作用均發(fā)生障礙而發(fā)生脂肪肝。
5、毒物 常見(jiàn)的脂肪肝毒物有四氯化碳、黃磷、異丙醇、環(huán)己胺、依米丁、砷、鉛、汞等。其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,如四氯化碳通過(guò)抑制肝內(nèi)蛋白合成,降低肝內(nèi)脂肪酸氧化率,使肝臟甘油三酯釋放障礙導(dǎo)致脂肪肝形成。而黃磷主要是導(dǎo)致肝內(nèi)蛋白質(zhì)、載脂蛋白合成障礙而使類(lèi)脂質(zhì)分泌減少,脂肪在肝內(nèi)堆積致脂肪肝形成。異丙醇可使肝內(nèi)2-磷酸甘油增加,脂肪細(xì)胞分解脂肪增多,未酯化脂肪酸進(jìn)入肝臟也增多,使肝內(nèi)三酰甘油合成過(guò)多,形成脂肪肝。
6、內(nèi)分泌代謝紊亂。
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