2011臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師筆試輔導：狂犬病相關(guān)知識

　　傳播途徑

　　狂犬病在世界很多國家均有發(fā)生。我國解放后由于采取各種預防措施，發(fā)病率明顯下降。近年因養(yǎng)狗逐漸增多，故發(fā)病率有上升的趨勢。

　　(一)傳染源發(fā)展中國家的狂犬病主要傳染源是病犬，人狂犬病由病犬傳播者約占80～90%，其次為貓和狼，發(fā)達國家由于狗狂犬病被控制，野生動物如狐猩、食血蝙蝠、臭鼬和浣熊等逐漸成為重要傳染源�；疾�動物唾液中含有多量的病毒，于發(fā)病前數(shù)日即具有傳染性。隱性感染的犬、貓等獸類亦有傳染性。

　　(二)傳播途徑 主要通過被患病動物咬傷、抓傷，病毒自皮膚損傷處進入人體。粘膜也是病毒的重要侵入門戶，如眼結(jié)合膜被病獸唾液沾污，肛門粘膜被狗觸舔等，均可引起發(fā)病。此外，亦有經(jīng)呼吸道及消化道感染的報道。

　　(三)傳播途徑 人對狂犬病普遍易感，獸醫(yī)、動物飼養(yǎng)者與獵手尤易遭感染。一般男性多于女性。冬季發(fā)病率低于其他季節(jié)。

　　發(fā)病機理

　　狂犬病病毒對神經(jīng)組織有很強的親和力。發(fā)病原理分為三個階段：①局部組織內(nèi)小量繁殖期。病毒自咬傷部位入侵后，在傷口附近橫紋細胞內(nèi)緩慢繁殖，約4～6日內(nèi)侵入周圍神經(jīng)，此時病人無任何自覺癥狀。②從周圍神經(jīng)侵入中樞神經(jīng)期。病毒沿周圍傳入神經(jīng)迅速上行到達背根神經(jīng)節(jié)后，大量繁殖，然后侵入脊髓和中樞神經(jīng)系統(tǒng)，主要侵犯腦干及小腦等處的神經(jīng)元。但亦可在擴散過程中終止于某部位，形成特殊的臨床表現(xiàn)。③向各器官擴散期。病毒自中樞神經(jīng)系統(tǒng)再沿傳出神經(jīng)侵入各組織與器官，如眼、舌、唾液腺、皮膚、心臟、腎上腺髓質(zhì)等。由于迷走神經(jīng)核、舌咽神經(jīng)核和舌下神經(jīng)核受損，可以發(fā)生呼吸肌、吞咽肌痙攣。臨床上出現(xiàn)恐水、呼吸困難、吞咽困難等癥狀。交感神經(jīng)受刺激，使唾液分泌和出汗增多。迷走神經(jīng)節(jié)、交感神經(jīng)節(jié)和心臟神經(jīng)節(jié)受損時，可發(fā)生心血管系統(tǒng)功能紊亂或猝死。

　　病理變化主要為急性彌漫性腦脊髓炎，腦膜多正常。腦實質(zhì)和脊髓充血、水腫及微小出血。脊髓病變以下段較明顯，是因病毒沿受傷部位轉(zhuǎn)入神經(jīng)，經(jīng)背根節(jié)、脊髓入腦，故咬傷部位相應(yīng)的背根節(jié)、脊髓段病變常很嚴重。延髓、海馬、腦橋、小腦等處受損也較顯著。

　　多數(shù)病例在腫脹或變性的神經(jīng)細胞漿中，可見到1至數(shù)個圓形或卵圓形、直徑約3～10μm 的嗜酸性包涵體，即內(nèi)基小體(Negri body)。常見于海馬及小腦浦頃野組織的神經(jīng)細胞中，偶亦見于大腦皮層的錐體細胞層、脊髓神經(jīng)細胞、后角神經(jīng)節(jié)、交感神經(jīng)節(jié)等。內(nèi)基小體為病毒集落，是本病特異且具有診斷價值的病變，但約20%的患者為陰性。

　　此外，唾液腺腺泡細胞、胃粘膜壁細胞、胰腺腺泡和上皮、腎上管上皮、腎上腺髓質(zhì)細胞等可呈急性變性。

　　臨床表現(xiàn)分期

　　潛伏期長短不一，短的10日，長的1年，多數(shù)1～3個月。兒童、頭面部咬傷、傷口深擴創(chuàng)不徹底者潛伏期短。此外，與入侵病毒的數(shù)量、毒力及宿主的免疫力也有關(guān)。

　　典型病例臨床表現(xiàn)分為三期：

　　(一)前驅(qū)期

　　大多數(shù)患者有發(fā)熱、頭痛、乏力、納差、惡心、周身不適等癥狀。對痛、聲、風、光等刺激開始敏感，并有咽喉緊縮感。約50～80%病人傷口部位及其附近有麻木、發(fā)癢、刺痛或蟲爬、蚊走感。這是由于病毒繁殖刺激周圍神經(jīng)元引起。本期持續(xù)1～4日。

　　(二)興奮期或痙攣期

　　患者多神志清楚而處于興奮狀態(tài)，表現(xiàn)為極度恐懼，煩燥，對水聲，風等刺激非常敏感，引起發(fā)作性咽肌痙攣、呼吸困難等。

　　恐水是本病的特殊癥狀，但不一定每例均有，亦不一定早期出現(xiàn)。典型表現(xiàn)在飲水、見水、流水聲或談及飲水時，可引起嚴重咽喉肌痙攣。故患者渴極畏飲，飲而不能下咽，常伴有聲嘶和脫水。

　　怕風亦本病常見的癥狀，微風、吹風、穿堂風等可引起咽肌痙攣。其他如音響、光亮、觸動等，也可引起同樣發(fā)作。

　　由于植物神經(jīng)功能亢進，患者出現(xiàn)大汗流涎、體溫可達40℃以上，心率快，血壓升高，瞳孔擴大，但病人神志大多清醒。隨著興奮狀態(tài)加重，部分病人出現(xiàn)精神失常、定向力障礙、幻覺、譫妄等。病程進展很快，多在發(fā)作中死于呼吸或循環(huán)衰竭。本期持續(xù)1～3日。

　　(三)麻痹期

　　痙攣減少或停止，患者逐漸安靜，出現(xiàn)弛緩性癱瘓，尤以肢體軟癱為多見。眼肌、顏面肌及咀嚼肌亦可受累。呼吸變慢及不整，心搏微弱，神志不清，最終因呼吸麻痹和循環(huán)衰竭而死亡。本期約為6——18小時。

　　診斷

　　(一)臨床診斷

　　根據(jù)患者過去被病獸或可疑病獸咬傷、抓傷史及典型的臨床癥狀，即可作出臨床診斷。但在疾病早期，兒童及咬傷不明確者易誤診。確診有賴于病原學檢測或尸檢發(fā)現(xiàn)腦組織內(nèi)基小體。

　　(二)實驗室檢查

　　1.血象　白細胞總數(shù)12～30×109/L不等，中性粒細胞多在80%以上。

　　2.免疫學試驗

　　(1)熒光抗體檢查法：取病人唾液、咽部或氣管分泌物、尿沉渣、角膜印片及有神經(jīng)元纖維的皮膚切片，用熒光抗體染色檢查狂犬病毒抗原。

　　(2)酶聯(lián)免疫技術(shù)檢測狂犬病毒抗原：可供快速診斷及流行病學之用。如病人能存活1周以上則中和試驗可見效價上升，曾經(jīng)接種狂犬疫苗的患者，中和抗體須超過1：5000方可診斷為本病。

　　(3)病毒分離：病人唾液、腦脊液或死后腦組織混懸液可接種動物，分離病毒，經(jīng)中和試驗鑒定可以確診，但陽性率較低。

　　(4)內(nèi)基小體檢查：從死者腦組織印壓涂片或作病理切片，用染色鏡檢及直接免疫熒光法檢查內(nèi)基小體，陽性率約70～80%.

　　治療

　　(一)一般處理　

　　單間隔離病人，避免不必要的刺激。醫(yī)護人員最好是經(jīng)過免疫接種者，并應(yīng)戴口罩和手套、以防感染。病人的分泌物和排泄物須嚴格消毒。

　　(二)加強監(jiān)護　

　　患者常于出現(xiàn)癥狀后3～10日內(nèi)死亡。致死原因主要為肺氣體交換障礙、肺部繼發(fā)感染;心肌損害及循環(huán)衰竭。因此，必須對呼吸、循環(huán)系統(tǒng)并發(fā)癥加強監(jiān)護。

　　(三)對癥處理　

　　補充熱量，注意水、電解質(zhì)及酸堿平衡;對煩燥、痙攣的病人予鎮(zhèn)靜劑，有腦水腫時給脫水劑。必要時作氣管切開，間歇正壓輸氧。有心動過速、心律失常、血壓升高時，可應(yīng)用β受體阻滯劑或強心劑。

　　(四)高價免疫血清與狂犬病疫苗聯(lián)合應(yīng)用　

　　高價免疫血清10～20ml肌注，也可半量肌注，另半量在傷口周圍浸潤注射，同時行疫苗接種。

　　(五)干擾素　

　　可試用。

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