2013公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師輔導(dǎo)：CD4+T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫

　　無論體液免疫應(yīng)答與細(xì)胞免疫應(yīng)答，都不能無限制的發(fā)展下去，在免疫系統(tǒng)內(nèi)存在著復(fù)雜的調(diào)節(jié)機(jī)制，以控制免疫應(yīng)答的發(fā)展，這是一種對生理功能的保護(hù)作用。

　　一、抗體的反饋調(diào)節(jié)

　　當(dāng)抗體產(chǎn)生后，可不斷與抗原結(jié)合，并被清除。這是抗原被清除的原因之一，因此可終止免疫應(yīng)答發(fā)生。

　　二、免疫抑制細(xì)胞的作用

　　免疫系統(tǒng)內(nèi)已證明有抑制性細(xì)胞存在，特別是抑制性T細(xì)胞，即TS細(xì)胞，對免疫應(yīng)答有重要調(diào)節(jié)作用。當(dāng)免疫應(yīng)答發(fā)展到一定程度時，即能誘發(fā)抑制性T細(xì)胞的作用。其作用機(jī)制可能是它分泌的特異性抑制性因子(TSF)和它參予的網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)。

　　三、免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)

　　現(xiàn)已證明每一種特異性抗體分子(Ab1)都具有這是由CD4+T細(xì)胞激發(fā)的特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答,它可引起組織的慢性炎癥,它是以淋巴細(xì)胞(主要是T細(xì)胞)和單核吞噬細(xì)胞系細(xì)胞浸潤為主的滲出性炎癥。

　　由于免疫細(xì)胞的激活、增殖和分化以及其它炎癥細(xì)胞的聚集需要較長時間，所以炎癥反應(yīng)發(fā)生較遲，持續(xù)時間也長，故稱此種炎癥的反應(yīng)為遲發(fā)型超敏反應(yīng)(delayedtypehy persensitiyty,DTH)。誘發(fā)這種的反應(yīng)的T細(xì)胞稱為遲發(fā)型超敏性T細(xì)胞(TDTH)。

　　這種由CD4+T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫與臨床傳染性變態(tài)反應(yīng)、接觸性皮炎、移植排斥反應(yīng)以及一些自身免疫病的組織損傷有關(guān)。

　　一、CD4+T細(xì)胞在DTH反應(yīng)中的作用

　　Chase(1942)應(yīng)用已被抗原致敏的豚鼠的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)移給正常豚鼠，然后用致敏抗原經(jīng)皮內(nèi)攻擊，可引起皮膚的DTH反應(yīng)，而用致敏豚鼠血清轉(zhuǎn)移不能引起DTH反應(yīng)，首先證明了細(xì)胞免疫存在的事實。在無丙種球蛋白患者，即體液免疫缺損患者亦可產(chǎn)生DTH反應(yīng)，在人體內(nèi)也證明了DTH反應(yīng)與抗體無關(guān)。

　　其后在小鼠內(nèi)證明參予這種反應(yīng)的淋巴細(xì)胞是Lyt-1+T細(xì)胞(與人CD4+T細(xì)胞相當(dāng))，其表型與輔助性T細(xì)胞(TH)相同，并且兩者在識別抗原的MHC限制性上也相同。但兩者在功能上完全不同，前者介導(dǎo)細(xì)胞免疫，而后者則參予體液免疫。近年的研究證明小鼠CD4+T細(xì)胞根據(jù)其合成和分泌的細(xì)胞因子不同，可分為TH1和TH2兩種亞類。TH1介導(dǎo)細(xì)胞免疫，TH2參予體液免疫。

　　二、CD4+T細(xì)胞的活化

　　CD4+T細(xì)胞的活化需有抗原呈遞細(xì)胞參予，主要為巨噬細(xì)胞(MФ)，其次表皮內(nèi)的Langerhans細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞亦可發(fā)揮抗原呈遞細(xì)胞的作用。

　　實驗證明，經(jīng)亞致死量X射線照射的動物只有當(dāng)輸入淋巴細(xì)胞和骨髓干細(xì)胞(供給巨噬細(xì)胞的來源)時才能引起DTH反應(yīng)。

　　巨噬細(xì)胞在DTH反應(yīng)中可發(fā)揮兩方面作用，首先在誘導(dǎo)期它具有呈遞抗原的作用，在效應(yīng)期非致敏的巨噬細(xì)胞在活化的CD4+T細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子作用下，可成為DTH中重要的炎癥細(xì)胞。

　　巨噬細(xì)胞通過吞噬或吞飲作用，將外源性蛋白質(zhì)抗原攝取進(jìn)入胞內(nèi)，，經(jīng)加工后產(chǎn)生的抗原肽片段與其自己MHCⅡ類分子結(jié)合形成復(fù)合物，然后運(yùn)送至細(xì)胞表面并呈遞給CD4+T細(xì)胞，自此開始了CD4+T細(xì)胞活化的誘導(dǎo)期。

　　CD4+T細(xì)胞活化需有雙信號刺激，即其抗原識別受體(TCRαβ)與抗原呈遞細(xì)胞上的肽-MHCⅡ的復(fù)合物結(jié)合后，可通過CD3復(fù)合分子傳遞第一信號。CD4+T細(xì)胞上其它輔助分子如CD2、LFA-1、CD4及CD28等分子可與APC上相應(yīng)的配體分子如LFA-3、ICAM-1、MHCⅡ及B7分子等結(jié)合，不僅增強(qiáng)了CD4+T細(xì)胞與APC間的粘附作用，同時可向CD4+T細(xì)胞傳遞協(xié)同刺激信號(Costimulatory Signal)使之活化并產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，它們既能促進(jìn)CD4+T細(xì)胞克隆的擴(kuò)增又是CTH反應(yīng)的分子基礎(chǔ)。如無輔助信號發(fā)生則CD4+T細(xì)胞處于不應(yīng)答(anergy)狀態(tài)。

　　三、遲發(fā)型超敏性炎癥的形成

　　CD4+T細(xì)胞經(jīng)抗原識別、活化和克隆增殖并合成和分泌大量各種細(xì)胞因子，其中最重要的有白細(xì)胞介素-2(IL-2)、腫瘤壞死因子(TNF)、淋巴毒素(LT)和干擾素(IFN-γ)等，它們是產(chǎn)生DTH反應(yīng)的分子基礎(chǔ)。

　　(一)IL-2

　　抗原活化的T細(xì)胞可借其IL-2的自分泌和旁分泌作用促進(jìn)T細(xì)胞增殖，其中包括抗原特異的T細(xì)胞和鄰近的旁路T細(xì)胞(bystandercell)。當(dāng)淋巴細(xì)胞大量滲出時，在抗原攻擊部位出現(xiàn)的T細(xì)胞90%以上是旁路T細(xì)胞。IL-2除能刺激t 細(xì)胞增殖外，還能促使CD4+T細(xì)胞合成細(xì)胞因子，其中包括IL-2、TNF、TFN-γ和淋巴毒素(LT)等。特別在DTH晚期LT分泌量可大于TNF。

　　(二)IFN-γ

　　由CD4+T細(xì)胞分泌的IFN-γ可作用于抗原呈遞細(xì)胞如巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞，增加它們MHCⅡ類分子的表達(dá)�？商岣咂涑蔬f抗原效率。這是又一種重要的誘導(dǎo)DTH反應(yīng)的放大機(jī)制。

　　(三)TNF和LT

　　腫瘤壞死因子和淋巴毒素可作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞使之表達(dá)粘附分子和分泌趨化性細(xì)胞因子如IL-8等。這些分子有利于吸引血流內(nèi)白細(xì)胞如中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞以及單核細(xì)胞等與血管內(nèi)皮粘附并遷移和外滲至組織內(nèi)引起組織炎癥反應(yīng)。IFN-γ和IL-4對內(nèi)皮細(xì)胞也有類似的作用。