2017年執(zhí)業(yè)藥師《中藥化學(xué)》考試復(fù)習(xí)講義:第5章

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　　第五章　香豆素和木脂素

　　第一節(jié)　香豆素

　　一、結(jié)構(gòu)與分類

　　香豆素的母核為苯駢α-吡喃酮。分子中苯環(huán)或α-吡喃酮環(huán)上常有取代基存在，如羥基、烷氧基、苯基、異戊烯基等，其中異戊烯基的活潑雙鍵有機會與鄰位羥基環(huán)合成呋喃或吡喃環(huán)的結(jié)構(gòu)，因此可將香豆素分為五大類，即簡單香豆素類、呋喃香豆素類、吡喃香豆素類、異香豆素類及其他香豆素類。

　　(一)簡單香豆素類

　　這類是指僅在苯環(huán)有取代基的香豆素類。絕大部分香豆素在C-7位都有含氧基團存在，僅少數(shù)例外。傘形花內(nèi)酯，即7-羥基香豆素可以認為是香豆素類成分的母體。

　　(二)呋哺香豆素類

　　1.6,7-呋喃駢香豆素型(線型)　此型以補骨脂內(nèi)酯為代表，又稱補骨脂內(nèi)酯型。例如香柑內(nèi)酯、花椒毒內(nèi)酯、歐前胡內(nèi)酯、紫花前胡內(nèi)酯等，其中紫花前胡內(nèi)酯為未經(jīng)降解的二氫呋喃香豆素。

　　2.7,8-呋喃駢香豆素型(角型)　此型以白芷內(nèi)酯為代表。白芷內(nèi)酯又名異補骨脂內(nèi)酯，故此型又稱異補骨脂內(nèi)酯型。如異香柑內(nèi)酯、茴芹內(nèi)酯。

　　(三)吡喃香豆素類

　　香豆素C-6或C-8位異戊烯基與鄰酚羥基環(huán)合而成2,2-二甲基-α-吡喃環(huán)結(jié)構(gòu)，形成吡喃香豆素。

　　1.6,7-吡喃駢香豆素(線型)　此型以花椒內(nèi)酯為代表，如美花椒內(nèi)酯。

　　2.7,8-吡喃駢香豆素(角型)　此型以邪蒿內(nèi)酯為代表，如沙米丁(samidin)和維斯納丁(visnadin)。

　　3.其他吡喃香豆素　5,6-吡喃駢香豆素如別美花椒內(nèi)酯;雙吡喃香豆素如狄佩它妥內(nèi)酯。

　　(四)異香豆素類

　　異香豆素是香豆素的異構(gòu)體，在植物中存在的多數(shù)為二氫異香豆素的衍生物，其代表化合物有茵陳炔內(nèi)酯、仙鶴草內(nèi)酯等。

　　(五)其他香豆素類

　　這類是指α-吡喃酮環(huán)上有取代基的香豆素，C-3、C-4上常有苯基、羥基、異戊烯基等取代，如沙葛內(nèi)酯、黃檀內(nèi)酯等。

　　另外，香豆素類成分中也發(fā)現(xiàn)二聚體和三聚體形式。如kotamin。

　　二、理化性質(zhì)

　　(一)性狀

　　游離的香豆素多數(shù)有較好的結(jié)晶，且大多有香味。香豆素中分子量小的有揮發(fā)性，能隨水蒸氣蒸餾，并能升華。香豆素苷多數(shù)無香味和揮發(fā)性，也不能升華。

　　(二)溶解性

　　游離的香豆素能溶于沸水，難溶于冷水，易溶于甲醇、乙醇、氯仿和乙醚;香豆素苷類能溶于水、甲醇和乙醇，難溶于乙醚等極性小的有機溶劑。

　　(三)熒光性質(zhì)

　　香豆素類在可見光下為無色或淺黃色結(jié)晶。香豆素母體本身無熒光，而羥基香豆素在紫外光下多顯出藍色熒光，在堿溶液中熒光更為顯著。香豆素類熒光與分子中取代基的種類和位置有一定關(guān)系：一般在C-7位引入羥基即有強烈的藍色熒光，加堿后可變?yōu)榫G色熒光;但在C-8位再引入一羥基，則熒光減至極弱，甚至不顯熒光。呋喃香豆素多顯藍色熒光，熒光性質(zhì)常用于色譜法檢識香豆素。

　　(四)與堿的作用及其應(yīng)用

　　香豆素類及其苷因分子中具有內(nèi)酯環(huán)，在熱稀堿溶液中內(nèi)酯環(huán)可以開環(huán)生成順鄰羥基桂皮酸鹽，加酸又可重新閉環(huán)成為原來的內(nèi)酯。但長時間在堿中放置或UV光照射，則可轉(zhuǎn)變?yōu)榉�(wěn)定的反鄰羥基桂皮酸鹽，再加酸就不能環(huán)合成內(nèi)酯環(huán)。香豆素與濃堿共沸，往往得到酚類或酚酸等裂解產(chǎn)物。因此用堿液提取香豆素時，必須注意堿液的濃度，并應(yīng)避免長時間加熱，以防破壞內(nèi)酯環(huán)。

　　7位甲氧基香豆素較難開環(huán)，這是因為7-OCH3的供電子效應(yīng)使羰基碳的親電性降低，7-羥基香豆素在堿液中由于酚羥基酸性成鹽，更難水解。

　　(五)顯色反應(yīng)

　　1.異羥肟酸鐵反應(yīng)　由于香豆素類具有內(nèi)酯環(huán)，在堿性條件下可開環(huán)，與鹽酸羥胺縮合成異羥肟酸，然后再在酸性條件下與三價鐵離子絡(luò)合成鹽而顯紅色。

　　2.三氯化鐵反應(yīng)　具有酚羥基的香豆素類可與三氯化鐵試劑產(chǎn)生顯色反應(yīng)，通常為藍綠色。

　　3.Gibb’s反應(yīng)　Gibb’s試劑是2,6-二氯(溴)苯醌氯亞胺，它在弱堿性條件下可與酚羥基對位的活潑氫縮合成藍色化合物。

　　4.Emerson反應(yīng)　Emerson試劑是氨基安替比林和鐵氰化鉀，它可與酚羥基對位的活潑氫生成紅色縮合物。

　　Gibb’s反應(yīng)和Emerson反應(yīng)都要求必須有游離的酚羥基，且酚羥基的對位要無取代才顯陽性。

　　以上熒光及各種顯色反應(yīng)用于檢識香豆素的存在和識別某位有取代的香豆素。

　　三、提取與分離

　　香豆素分子過去認為較穩(wěn)定，因此利用它的內(nèi)酯性質(zhì)以酸堿處理，或利用它的揮發(fā)性以真空升華或水蒸氣蒸餾的方法來分離純化。

　　香豆素的提取分離方法大致可以歸納為以下幾種：

　　(一)水蒸氣蒸餾法

　　小分子的香豆素類因具有揮發(fā)性，可采用水蒸氣蒸餾法進行提取。

　　(二)堿溶酸沉法

　　由于香豆素類可溶于熱堿液中，加酸又析出，故可用0.5%氫氧化鈉水溶液(或醇溶液)加熱提取，提取液冷卻后再用乙醚除去雜質(zhì)，然后加酸調(diào)節(jié)pH至中性，適當(dāng)濃縮，再酸化，則香豆素類或其苷即可析出。但必須注意，不可長時間加熱，另外加熱溫度不能過高，堿濃度不宜過大，以免破壞內(nèi)酯環(huán)。

　　(三)系統(tǒng)溶劑法

　　從中藥中提取香豆素類化合物時，可采用系統(tǒng)溶劑提取法。常用石油醚、乙醚、乙酸乙酯、丙酮和甲醇順次萃取。

　　(四)色譜方法

　　結(jié)構(gòu)相似的香豆素混合物最后必須經(jīng)色譜方法才能有效分離，柱色譜吸附劑可用中性和酸性氧化鋁以及硅膠，堿性氧化鋁慎用。常用己烷和乙醚，已烷和乙酸乙酯等混合溶劑洗脫。

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