2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)綜合知識(shí)復(fù)習(xí)要點(diǎn)(18)

　　五、血脂調(diào)節(jié)藥的合理應(yīng)用

　　1.定期檢查血脂或安全指標(biāo)，如肝功能(AST、ALT)、血鈣、堿性磷酸酶、肌磷酸激酶(CPK)水平，如有異常應(yīng)考慮是否需減量或停藥，并應(yīng)對(duì)異常指標(biāo)跟蹤觀察。

　　2.提倡聯(lián)合用藥，對(duì)顯著增高的脂血癥和家族性雜合型高CH血癥者單一用藥調(diào)節(jié)血脂療效不理想，提倡2～3種作用機(jī)制不同的藥并用。如影響膽固醇及膽汁酸吸收藥HMG—CoA還原酶抑制劑，或三者同時(shí)應(yīng)用。使各藥的劑量減少，降脂的幅度大;另依替米貝與HMG—oA還原酶抑制劑聯(lián)合應(yīng)用。但需注意各藥對(duì)肝臟代謝酶的相互作用，減少不良反應(yīng)事件。

　　3.聯(lián)合用藥宜慎重，在治療劑量下與對(duì)細(xì)胞色素P450的同工酶3A4(CYP3A4)有明顯抑制的環(huán)孢素、伊曲康唑、酮康唑、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、HⅣ蛋白酶抑制劑、抗抑郁藥等合用能顯著增高HMG—CoA還原酶抑制劑的血漿水平。尤其不宜與吉非貝齊、煙酸合用。

　　4.應(yīng)用HMG—CoA還原酶抑制劑治療初始宜從小量起，并將肌病的�！�險(xiǎn)性告之患者，關(guān)注、及時(shí)報(bào)告所發(fā)生的肌痛、觸痛或肌無力。對(duì)有急性嚴(yán)重癥狀提示為肌病者(CPK水平高于上限10倍并出現(xiàn)肌痛癥者)，或有橫紋肌炎繼發(fā)腎衰的危險(xiǎn)因素(如嚴(yán)重急性感染、大手術(shù)、創(chuàng)傷、嚴(yán)重的代謝內(nèi)分泌和電解質(zhì)紊亂、癲癇)者，應(yīng)及時(shí)停用HMG—CoA還原酶抑制劑。另應(yīng)用HMG—CoA還原酶抑制劑可致急性胰腺炎，見于治療3個(gè)月內(nèi)，此時(shí)應(yīng)停用。

　　5.飲用大量西柚汁(一日1.1 L以上)、嗜酒者，應(yīng)避免應(yīng)用HMG—CoA還原酶抑制劑，或僅用小劑量，密切隨訪。

　　6.貝丁酸類藥具有高血漿蛋白結(jié)合率，與華法林合用時(shí)可使與血漿蛋白結(jié)合的華法林游離而產(chǎn)生出血傾向。有些HMG—CoA還原酶抑制劑的代謝需要CYP3A4，因而注意與辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀合用時(shí)可能發(fā)生肌病。

　　7.提倡晚間服藥，肝臟合成脂肪的峰期多在夜間，晚餐或晚餐后服藥有助于提高療效，同時(shí)定期檢查血脂水平，根據(jù)療效調(diào)整用藥的劑量或更換品種。

　　8.關(guān)注各藥的不良反應(yīng)和禁忌證。