2013年執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué)：主要興奮大腦皮層的藥物

　　咖啡因

　　咖啡因(caffeine,咖啡堿)為咖啡豆和茶葉的主要生物堿。此外，茶葉還含茶堿(theophyline)，均屬黃嘌呤類，藥理作用相似，但咖啡因的中樞興奮作用較強(qiáng)，臨床主要用作中樞興奮藥;茶堿的舒張平滑肌作用較強(qiáng)，主要用作平喘藥。

　　【藥理作用及臨床應(yīng)用】咖啡因?qū)Υ竽X皮層有興奮作用，人服用小劑量(50～200mg)即可使睡意消失，疲勞減輕，精神振奮，思維敏捷，工作效率提高，因此咖啡和茶葉早就成為世界性的興奮性飲料成分。在動物實(shí)驗(yàn)，咖啡因可引起覺醒型腦電波，損傷其間腦與中腦后，此作用仍存在，這提示作用部位在大腦皮層。較大劑量時則要直接興奮延腦呼吸中樞和血管運(yùn)動中樞，使呼吸加深加快，血壓升高;在呼吸中樞受抑制時，尤為明顯。中毒劑量時則尚興奮脊髓，動物發(fā)生陣攣性驚厥。咖啡因可直接興奮心臟、擴(kuò)張血管(冠狀血管、腎血管等)，但此外周作用常被興奮迷走中樞及血管運(yùn)動中樞的作用所掩蓋，故無治療意義。此外，咖啡因還可舒張支氣管平滑肌、利尿及刺激胃酸分泌。近報(bào)道稱治療量咖啡因和茶堿能在體內(nèi)競爭性拮抗腺苷受體，又知腺苷有鎮(zhèn)靜、抗驚厥及收縮支氣管平滑肌等作用。這提示咖啡因的中樞興奮及舒張支氣管平滑肌的作用與其阻斷腺苷受體之效有關(guān)。

　　咖啡因主要用于對抗中樞抑制狀態(tài)，如嚴(yán)重傳染病、鎮(zhèn)靜催眠藥過量引起的昏睡及呼吸循環(huán)抑制等，可肌內(nèi)注射苯甲酸鈉咖啡因。此外，咖啡因還常配伍麥角胺治療偏頭痛;配伍解熱鎮(zhèn)痛藥治療一般性頭痛。此時，它由于收縮腦血管，減少腦血管搏動的幅度而加強(qiáng)以上藥物止頭痛的作用。

　　【不良反應(yīng)】一般少見，但劑量較大時可致激動、不安、失眠、心悸、頭痛;劑量過大也可引起驚厥。乳嬰高熱時易致驚厥，應(yīng)選用無咖啡因的復(fù)方解熱藥。

　　哌醋甲酯

　　哌醋甲酯(methylphenidate)又名利他林(ritalin)，化學(xué)結(jié)構(gòu)與具有中樞興奮作用的感胺——苯丙胺相似。作用性質(zhì)也相類似，但交感作用很弱，中樞興奮作用較溫和，能改善精神活動，解除輕度抑制及疲乏感。大劑量也能引起驚厥。臨床用于輕度抑郁及小兒遺尿癥，因它可興奮大腦皮層使之易被尿意喚醒。此外，它對兒童多動綜合征有效，該病是由于腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)內(nèi)去甲腎上腺素、多巴胺、5-羥色胺等遞質(zhì)中某一種缺乏所致，它能促進(jìn)這類遞質(zhì)的釋放。本藥在治療量時不良反應(yīng)較少，偶有失眠、心悸、焦慮、厭食、口干。大劑量時可使血壓升高而致眩暈、頭痛等。癲癇、高血壓患者禁用。久用可產(chǎn)生耐受性，并可抑制兒童生長發(fā)育。

　　匹莫林(pemoline)其作用及用途與哌醋甲酯相似，但作用維持時間長，只需一日用藥一次。常見副作用為失眠，心血管副作用極少。

　　甲氯芬酯

　　甲氯芬酯(meclofenoxate,氯酯醒)能促進(jìn)腦細(xì)胞代謝，增加糖類的利用。對中樞抑制狀態(tài)的患者有興奮作用。臨床用于顱腦外傷后昏迷、腦動脈硬化及中毒所致意識障礙、兒童精神遲鈍、小兒遺尿等。作用出現(xiàn)緩慢，需反復(fù)用藥。尚未發(fā)現(xiàn)不良發(fā)應(yīng)。

　　吡拉西坦

　　吡拉西坦(piracetam,吡乙酰胺，腦復(fù)康)能促進(jìn)大腦皮層細(xì)胞代謝，增進(jìn)線粒體內(nèi)ATP的合成，提高腦組織對葡萄糖的利用率，保護(hù)腦缺氧所致的腦損傷，促進(jìn)正處于發(fā)育的兒童大腦及智力的發(fā)展。用于腦外傷后遺癥，慢性酒精中毒，老年人腦機(jī)能不全綜合征，腦血管意外及兒童的行為障礙。