2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識(一)復(fù)習(xí)要點(diǎn)(47)

　　●中樞性α2受體激動劑：激活中樞抑制性神經(jīng)元，降低血管運(yùn)動中樞的緊張性，使外周交感神經(jīng)的活性降低，血壓下降;

　　●激動腦干紅核區(qū)的咪唑啉受體(I1受體)：抑制去甲腎上腺素釋放產(chǎn)生降壓作用;

　　●激動外周交感神經(jīng)突觸前膜α2受體：通過負(fù)反饋機(jī)制抑制去甲腎上腺素釋放;

　　●降低血漿腎素和醛固酮水平。

　　【臨床應(yīng)用】

　　適用于治療中度高血壓，與噻嗪類利尿藥或其他降壓藥合用可提高療效。

　　用于偏頭痛、開角型青光眼的治療。

　　用于嗎啡類鎮(zhèn)痛藥成癮者的戒毒。

　　【不良反應(yīng)】

　　一般較輕。

　　口干和嗜睡，發(fā)生率約50%，治療幾周后逐漸減輕。有些病人可發(fā)生心動過緩。不良反應(yīng)的發(fā)生與劑量有關(guān)，透皮給藥可減少。

　　停藥綜合征：

　　甲基多巴(methyldopa)

　　作用和降壓機(jī)制同可樂定。中樞性↓BP，中度偏強(qiáng)

　　治療中度高血壓，尤其是腎功能不全的高血壓

　　長期應(yīng)用可逆轉(zhuǎn)左室心肌肥厚

　　長期大量服用可能發(fā)生自身免疫性反應(yīng)，如溶血性貧血、血小板減少及粒細(xì)胞減少等，發(fā)生率不到1%，停藥幾周后可逐漸恢復(fù)。

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　　(三)抗去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢藥

　　作用于去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢部位，影響遞質(zhì)的合成、貯存、釋放及再攝取等過程，阻滯了去甲腎上腺素能神經(jīng)對心臟、血管的調(diào)節(jié)，從而產(chǎn)生降壓作用。

　　利舍平

　　【臨床應(yīng)用】

　　用于輕、中度高血壓病。

　　肌肉注射、靜脈注射可用于高血壓危象，降壓作用比較緩和。

　　不良反應(yīng)較多，應(yīng)用受到限制。利舍平與利尿藥或其他降壓藥合用可減少不良反應(yīng)，且價(jià)廉。

　　【不良反應(yīng)】

　　嚴(yán)重時(shí)偶見精神抑郁，此時(shí)應(yīng)立即停藥。

　　有精神抑郁、消化性潰瘍病史者禁用。

　　(四)腎上腺素受體阻斷藥

　　1.α1受體阻斷藥

　　哌唑嗪

　　【藥理作用】

　　降壓作用中等偏強(qiáng)。機(jī)制：選擇性阻斷血管突觸后α1受體，降低外周阻力、回心血量。

　　特點(diǎn)：對α1受體的親和力較對α2受體大，不影響突觸前膜α2受體對去甲腎上腺素釋放的負(fù)反饋調(diào)節(jié)，降壓的同時(shí)，不引起心率加快、腎素分泌增加。

　　【臨床應(yīng)用】

　　適用于輕、中度高血壓，與利尿藥或β受體阻斷藥合用可增強(qiáng)療效。對高血壓伴腎功能不良者更為適用。

　　【不良反應(yīng)】

　　首劑現(xiàn)象：部分病人首次給藥后0.5-1h可出現(xiàn)直立性低血壓、眩暈、出汗、心悸等反應(yīng)。首次劑量減半(0.5mg)，于睡前服用，可避免發(fā)生。

　　特拉唑嗪，特點(diǎn)為維持時(shí)間較長，t1/2為12h。

　　多沙唑嗪，作用強(qiáng)度弱，但作用時(shí)間較長。可用于輕、中度高血壓。

　　2.α、β受體阻斷藥

　　拉貝洛爾，兼有α受體及β受體阻斷作用。對高血壓療效比單純β受體阻斷藥優(yōu)。

　　二、血管擴(kuò)張藥

　　直接舒張血管平滑肌，外周阻力降低，血壓下降。

　　降壓的同時(shí)：

　　●反射性興奮交感神經(jīng)，使心排出量增加，心率加快;

　　●增加腎素、醛固酮的分泌，導(dǎo)致水、鈉潴留，血容量增加。

　　這些因素減弱降壓作用，因而此類藥一般不單獨(dú)用，常與利尿藥、交感神經(jīng)阻滯藥合用，增強(qiáng)療效，減少不良反應(yīng)。

　　根據(jù)作用特點(diǎn)，血管擴(kuò)張劑主要分為兩種類型：

　　(1)僅作用或主要作用于小動脈平滑�。弘虑�嗪。

　　(2)對小動脈、小靜脈均有舒張作用：硝普鈉。擴(kuò)張靜脈，可對抗反射性交感神經(jīng)興奮→心排出量增加。但可發(fā)生直立性低血壓。