經(jīng)驗(yàn)分享：如何復(fù)習(xí)2010年藥物化學(xué)和藥物分析

　　目前藥物分析化學(xué)研究焦點(diǎn)：復(fù)雜介質(zhì)中的微量(痕量)藥物成分分析

　　其主要特點(diǎn)：1.復(fù)雜介質(zhì)。即所研究的藥物成分不是處于純凈狀態(tài)，而是處在復(fù)雜的混合體系中。比如各種藥物制劑(包括復(fù)方制劑)、天然藥物(包括中成藥)、生化藥物和體液中的藥物等。2.所研究藥物成分的量是微量(痕量)的。

　　在藥物分析化學(xué)中，根據(jù)試樣用量的多少，分析方法可分為常量分析、半微量分析、微量分析和超微量分析。各種方法所需試樣量列于表l-1。

　　表1-1各種分析方法的取樣量。

　　方 法 試樣重量 試液體積

　　常量分析 >0.1g >10ml

　　半微量分析 0.1~ 0.01g 10~1m1

　　微量分析 l0~ 0.1mg 1~ 0.01m1

　　超微量分析 <0.1mg <0.01ml

　　在無(wú)機(jī)定性分析中，多采用半微量分析方法;在藥物定量化學(xué)分析中，一般采用常量分析方法。進(jìn)行微量分析及超微量分析時(shí)，多需采用儀器分析方法。還需指出，根據(jù)試樣被測(cè)組分的百分含量，可粗略地分為常量組分(>1%)、微量組分(0.01~1%)及痕量組分(<0.01%)。這些組分的分析又分別稱(chēng)為常量組分分析、微量組分分析及痕量(組分)分析。這種分類(lèi)法與按取樣量分類(lèi)法的角度不同，兩種概念不可混淆;采用哪種取樣量的分析方法，應(yīng)考慮組分的含量，但兩者并不存在直接對(duì)應(yīng)關(guān)系。

　　痕量組分的含量還常用ppm(parts permillion;10-6 W/W或v/v.百萬(wàn)分率)、ppb(parts perbillion;10-9 W/W 或V/V;十億分率)及ppt(parts pertrillion;10-12 W/W或V/V;萬(wàn)億分率)表示。它們是百分含量的一種表示方法，與重量單位ug(10-6g)、ng (10-9g)及pg(10-12g)不同。

　　隨著現(xiàn)代科學(xué)的不斷發(fā)展，分析樣品正變得越來(lái)越復(fù)雜，分析任務(wù)也變得越來(lái)越艱巨。進(jìn)入21世紀(jì)，人們將逐漸告別單一組成的分析，越采越多地面臨復(fù)雜樣品的分離分析，“組成一結(jié)構(gòu)一功能”將是人們關(guān)心的焦點(diǎn)，復(fù)雜樣品將是擺在人們面前的分析難題.

　　復(fù)雜樣品是指組分種類(lèi)多、含量差別大、已知信息少，幾乎為一黑箱的復(fù)雜混合物。這樣的樣品在生物、環(huán)境、材料中占大多數(shù).例如中藥提取物或環(huán)境污染物，來(lái)源于自然界，常常含有從無(wú)機(jī)到有機(jī)、從離子性、強(qiáng)極性到非極性、從小分子到大分子、從位置異構(gòu)體到對(duì)映體、從常量到痕量的上百種成分，而且這些成分大都是未知的，即使是曾被發(fā)現(xiàn)的成分，也很難獲得純品或?qū)φ掌罚�與大量未知物混于一體，無(wú)異于未知化合物。

　　復(fù)雜樣品的分析，首先需要弄清組成這一樣品體系的各種組成及其比例關(guān)系，了解組成這一體系的基本組分分布，在此基礎(chǔ)上，還需對(duì)每一組成進(jìn)行詳細(xì)了解，如結(jié)構(gòu)確定，為最終闡明組成一結(jié)構(gòu)一功能提供依據(jù)(或根據(jù)組成一功能關(guān)系，先確定有效組成，再確定這些有效組成的結(jié)構(gòu)).因此，對(duì)復(fù)雜樣品的分離分析，可按三個(gè)層次進(jìn)行研究：(1)利用高效色譜進(jìn)行復(fù)雜混合物的系統(tǒng)分離分析，獲得基本組成色譜峰及其比例關(guān)系：(2)混合物組成成分的結(jié)構(gòu)鑒定，這包括離線各種光譜、質(zhì)譜的綜合鑒定及色譜和各種技術(shù)的在線聯(lián)用，尤其是聯(lián)用技術(shù)不僅可以進(jìn)行快速鑒定，而且由于減少了處理步驟，避免了處理過(guò)程造成的組分損失，因此具有更高的定量可靠性，對(duì)含量少的組分也可以進(jìn)行定性(這些含量少的組分是比較難于得到純品的);(3)盡管高效色譜和各種光譜、質(zhì)譜的聯(lián)用技術(shù)可以極大地促進(jìn)復(fù)雜混合物的分析，但應(yīng)該看到聯(lián)用技術(shù)一般要求色譜能分離獲得純色譜峰，才能較好地獲得其光譜、質(zhì)譜，進(jìn)行較好的分析.由于樣品組分復(fù)雜，在實(shí)際分離中即使采用多柱系統(tǒng)在最優(yōu)化條件下，仍會(huì)有大量的不同程度重疊峰，因此，利用先進(jìn)的算法和計(jì)算機(jī)，結(jié)合色譜和各種光譜、質(zhì)譜規(guī)律，進(jìn)行多維分析信號(hào)與信息的綜合處理，解決重疊峰的解析和定性、定量，最終完成復(fù)雜樣品的分析任務(wù)。

　　分析化學(xué)的研究熱點(diǎn)也就是藥物分析化學(xué)的研究熱點(diǎn)

　　20世紀(jì)以來(lái)，由于現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，相鄰學(xué)科間的相互滲透，分析化學(xué)的發(fā)展經(jīng)歷了三次巨大變革。第三次變革是由70年代末至今，分析化學(xué)吸收了當(dāng)代科學(xué)技術(shù)的最新成就，利用物質(zhì)一切可以利用的性質(zhì)，建立分析化學(xué)的新方法與新技術(shù)。當(dāng)前分析化學(xué)有七個(gè)活躍的領(lǐng)域(熱點(diǎn))：生物分析與生命科學(xué)、光譜分析、電化學(xué)分析、色譜分析、質(zhì)譜及聯(lián)用技術(shù)、流動(dòng)注射分析法等，是分析化學(xué)的前沿或最重要組成部分。在第三次變革中，特別值得指出的是計(jì)算機(jī)技術(shù)、化學(xué)計(jì)量學(xué)、激光技術(shù)及聯(lián)用技術(shù)等，對(duì)分析化學(xué)的發(fā)展起了巨大的推動(dòng)作用。計(jì)算機(jī)廣泛用于分析儀器，已成為分析儀器的重要組成部分，不僅為實(shí)現(xiàn)儀器的自動(dòng)化提供了條件，而且為向智能化發(fā)展提供了基礎(chǔ)。具有專(zhuān)家系統(tǒng)的智能色譜儀及具有光譜解析功能的智能光譜儀商品已經(jīng)問(wèn)世，使實(shí)驗(yàn)條件的優(yōu)化及分析數(shù)據(jù)的處理或分析結(jié)果的解析速度，大為提高、正確率增加�；瘜W(xué)計(jì)量學(xué)(chemometrics)是一門(mén)新興的科學(xué)，它應(yīng)用數(shù)學(xué)來(lái)選擇最優(yōu)的測(cè)量程序和實(shí)驗(yàn)方法，并通過(guò)解析化學(xué)數(shù)據(jù)而獲得最大限度的信息。在分析化學(xué)領(lǐng)域里，化學(xué)計(jì)量學(xué)是用數(shù)學(xué)和統(tǒng)計(jì)方法、最佳方式獲得關(guān)于物質(zhì)系統(tǒng)的有關(guān)信息。隨著人們廣泛深入的探討，它的研究?jī)?nèi)容不斷充實(shí)與擴(kuò)大。目前它的研究?jī)?nèi)容包括：分析信息理論、采樣理論、分析試驗(yàn)設(shè)計(jì)、誤差理論、分析儀器訊號(hào)的變換與解析、化學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)與專(zhuān)家系統(tǒng)等內(nèi)容。從其研究?jī)?nèi)容，可見(jiàn)化學(xué)計(jì)量學(xué)對(duì)分析化學(xué)發(fā)展的重要性，計(jì)算機(jī)對(duì)分析儀器發(fā)展的貢獻(xiàn)，也應(yīng)并入化學(xué)計(jì)量學(xué)的范疇。聯(lián)用技術(shù)是指兩種分析技術(shù)聯(lián)用，取長(zhǎng)補(bǔ)短，互相補(bǔ)充，解決復(fù)雜成分樣品的分析問(wèn)題。目前常見(jiàn)的有：色譜-光譜聯(lián)用、色譜-質(zhì)譜聯(lián)用及色譜-色譜聯(lián)用(二維色譜)。以色譜-光譜(質(zhì)譜)聯(lián)用為例，色譜作為分離手段，光譜(質(zhì)譜)充當(dāng)鑒定工具，各用其長(zhǎng)，是當(dāng)今復(fù)雜混合物各組分定性、定量分析的最有力方法�，F(xiàn)代分析化學(xué)已經(jīng)突破了純化學(xué)領(lǐng)域，它將化學(xué)與數(shù)學(xué)、物理學(xué)、計(jì)算機(jī)學(xué)、生物學(xué)及精密儀器制造科學(xué)緊密結(jié)合起來(lái)，發(fā)展成為一門(mén)多學(xué)科性的綜合性邊緣科學(xué)。從二十世紀(jì)70年代末到現(xiàn)在，以計(jì)算機(jī)應(yīng)用為主要標(biāo)志的信息時(shí)代來(lái)臨，分析化學(xué)已經(jīng)發(fā)展到分析科學(xué)階段.