2019年執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)專業(yè)知識一》考點精講(13)

烴基

可改變藥物的溶解度、解離度、分配系數(shù)、增加位阻、增加穩(wěn)定性。

環(huán)己巴比妥：巴比妥結(jié)構(gòu)中引入甲基后成為海索比妥，使其不易解離。

鹵素

強吸電子基，可影響藥物分子間的電荷分布、脂溶性及藥物作用時間：脂溶性增大

安定作用：氟奮乃靜>奮乃靜強

羥基

引入羥基可增強與受體的結(jié)合力，增加水溶性，改變生物活性。

①脂肪鏈上：活性和毒性下降

②芳環(huán)上：酸性、活性和毒性增強

③酰化成酯或烴化成醚：活性多降低

巰基

形成氫鍵能力比羥基低，

但脂溶性高于相應(yīng)的醇，更易吸收

①解毒藥：與重金屬形成不溶性硫醇鹽

②加成反應(yīng)、與酶的吡啶環(huán)結(jié)合

醚和硫醚

醚類化合物由于醚中的氧原子有孤對電子，能吸引質(zhì)子，具有親水性。

碳原子具有親脂性，使醚類化合物在脂水交界處定向排布，易于通過生物膜。

硫醚類可氧化成亞砜或砜，

亞砜或堿的極性強于硫醚。

磺酸、羧酸和酯

磺酸：水溶性增大解離度變大，不易通過生物膜，活性減弱毒性降低

羧酸：水溶性增大，活性增強

酯：易于吸收，做成前藥，降低剌激

羧酸成酯：脂溶性增大，易被吸收

酯類前藥：酯基化合物進入體內(nèi)后，易在體內(nèi)酶的作用下發(fā)生水解反應(yīng)生成羧酸。利用這一性質(zhì)，將羧酸制成酯的前藥，既增加藥物吸收，又降低藥物的酸性，減少對胃腸道的刺激性。另外，可以延長作用時間。

酰胺

易與生物大分子形成氫鍵

與受體的結(jié)合能力增強

胺類

胺類藥物的氮原子上含有未共用電子對，一方面顯示堿性，易與核酸或蛋白質(zhì)的酸性基團成鹽；另一方面含有未共用電子對氮原子又是較好的氫鍵接受體，能與多種受體結(jié)合，表現(xiàn)出多樣的生物活性。

①活性:伯胺>仲胺>叔胺

伯胺：N的三個鍵上一個連C原子，兩個連接H原子

仲胺：N的三個鍵上兩個連C原子，一個連接H原子

叔胺：N的三個鍵上都連接的是C原子，沒有H原子

季胺：N原子上有四個化學(xué)鍵，都連接C原子,帶正電荷

②季銨：作用強，水溶性增大，難透過生物膜和血腦屏障，無中樞作用