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第十九章 抗動脈粥樣硬化藥
第一節(jié) HMG-CoA還原酶抑制藥
一、藥理作用
HMG—CoA還原酶抑制藥可競爭性抑制肝臟HMG—CoA還原酶活性。該酶為體內(nèi)膽固醇從頭合成的限速酶,本類藥物對該酶有強大親和力,可阻斷HMG—CoA向甲羥戊酸轉(zhuǎn)化,使肝臟膽固醇合成明顯減少,造成肝臟LDL受體表達增強,導(dǎo)致血漿LDL及IDL的清除增加。膽固醇合成減少也可使體內(nèi) VLDL合成減少。本藥也有抑制細胞分裂及抑制免疫作用。
二、臨床應(yīng)用
對原發(fā)性高膽固醇血癥、雜合子家族性高膽固醇血癥、Ⅲ型高脂蛋白血癥以及糖尿病性和腎性高脂血癥均為首選藥物。對純合子家族性高膽固醇血癥無降低LDL—c功效,但可使VLDL下降。
三、不良反應(yīng)
本類藥物不良反應(yīng)輕,約10%患者可見輕度胃腸癥狀、頭痛或皮疹。少數(shù)患者有血清氨基轉(zhuǎn)移酶和堿性磷酸酶升高。也有少數(shù)患者可發(fā)生肌痛、無力、肌酸磷酸激酶(CPK)升高等骨骼肌溶解癥狀。
第二節(jié) 貝特類藥物
【新大綱添加內(nèi)容】
一、藥理作用 貝特類既有調(diào)血脂作用也有非調(diào)脂作用。調(diào)血脂作用為降低血漿TG、
VLDL—C、TC、LDL—C,升高HDL—C,但是各種貝特類的作用強度不同,吉非貝齊、非諾貝特和苯扎貝特的作用較強。非調(diào)脂作用有抗凝血、抗血栓和抗炎性作用等,共同發(fā)揮抗動脈粥樣硬化的效應(yīng)。
二、調(diào)血脂作用機制 作用機制可能為:①抑制乙酰輔酶A羧化酶,減少脂肪酸從脂肪
組織進入肝合成TG及VLDL;②增強LPL活化,加速CM和VLDL的分解代謝;⑧增加HDL的合成,減慢HDL的清除,促進膽固醇逆向轉(zhuǎn)運;④促進LDL顆粒的清除。
另外,貝特類具有降低某些凝血因子的活性,減少纖溶酶原激活物抑制物(PAl一1)的產(chǎn)生等非調(diào)血脂作用。
三、臨床應(yīng)用 用于原發(fā)性高TG血癥,對Ⅲ型高脂血癥和混合型高脂血癥有較好的療效,亦可用于伴2型糖尿病的高脂血癥。
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