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芳酸類藥物的分析
苯甲酸鈉含量測定:
與鹽酸生成苯甲酸,雙相滴定法:苯甲酸易溶于水,水液呈堿性,用水-乙醚溶劑系統(tǒng),用鹽酸滴定。
芳酸類藥物的分析
1、 化學(xué)結(jié)構(gòu)與鑒別試驗:
氯貝丁酯分子中酯結(jié)構(gòu)與鹽酸羥胺及三氯化鐵作用,形成有色異羥肟酸鐵,顯紫色。紫外特征吸收和紅外光譜均可 。
2、 雜質(zhì)檢查:中間產(chǎn)物對氯苯氧異丁酸,控制酸度
(1)、 酸度:制備鹽酸硫酸。
(2)、 對氯酚:合成起始材料對氯酚,用氣相色譜法檢查。
(3)、 揮發(fā)性雜質(zhì):合成過程中,用氣相色譜法。
3、 兩步滴定法:測定含量。
水楊酸類藥物的分析
1、 化學(xué)性質(zhì):
對氨基水楊酸鈉溶于水,其他不溶。本類藥物易水解,阿斯匹林檢查水楊酸,對氨基水楊酸鈉檢查氨基酚中間產(chǎn)物。
2、 鑒別試驗:
(一)、三氯化鐵反應(yīng):水楊酸及其鹽:在PH4-6,與三氯化鐵反應(yīng),阿----紫堇色;對----紫紅色 。
(二)、水解反應(yīng):阿司匹林與碳酸鈉加熱水解,加過量稀硫酸,析出水楊酸白色沉淀。
(三)、重氮化--偶合反應(yīng):對氨基水楊酸鈉(具芳伯胺基)---橙紅色沉淀。
(四)、紅外吸收光譜:水楊酸、貝諾酯、對氨基水楊酸鈉。
3、 阿司匹林的雜質(zhì)檢查和含量測定:
檢查:
1.溶液的澄清度:碳酸鈉試液中的不溶物,碳酸鈉試液中應(yīng)澄清 。
2.水楊酸:水楊酸酚羥基與高鐵鹽作用生成紫堇色。對色比較不得更深。
3.易炭化物:檢查被硫酸化呈色的低分子有機雜質(zhì)。2000規(guī)定阿片(0.3%),阿腸溶片(1.5%)以比色法控制水楊酸量,阿栓中游離酸(1.0%)以高效液相。
含量測定:
1.中和法:直接滴定法(用乙醇不溶劑) 兩步滴定法:用于片和腸溶片測定
2.高效液相色譜法:用于阿司匹林栓劑的含量測定。
4、 對氨基水楊酸鈉的特殊雜質(zhì)檢查和含量測定:
(1) 間氨基酚雜質(zhì)的產(chǎn)生及其檢查方法:間氨基酚導(dǎo)致變色,有毒。對X不溶于乙醚,間X溶于乙醚,兩者分離,用Hcl滴定。
(2) 含量測定:芳伯胺基,酸性中用亞硝酸鈉滴定法(重氮化法),永停法指示終點。
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