2014執(zhí)業(yè)藥師考試《藥學(xué)專業(yè)一》藥理學(xué)重點(diǎn)(19)

基本結(jié)構(gòu)通式：

巴比妥

（Barbital）

苯巴比妥

（Phenobarbital）

硫噴妥鈉

（Thiopental sodium）

甲苯巴比妥

（Methylphenobarbital）

R1： -C2H5

R2： -C6H5

1位：-CH3

1. 環(huán)狀母核部分：環(huán)狀丙二酰脲結(jié)構(gòu)決定巴比妥類藥物的共性，區(qū)別其它類藥物。

2. 取代基部分：區(qū)別各種巴比妥類藥物。

性質(zhì)

物理性質(zhì)

1、白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，具有一定熔點(diǎn)。

2、在空氣中較穩(wěn)定，加熱多升華。

3、含硫巴比妥類藥物有特臭

4、游離巴比妥類藥物難溶于水，易溶于乙醇及有機(jī)溶劑；其鈉鹽則易溶于水而難溶于有機(jī)溶劑。

化學(xué)性質(zhì)

1、弱酸性——與強(qiáng)堿成鹽

有1,3-二酰亞胺基團(tuán)，能發(fā)生酮式和烯醇式的互變異構(gòu)，在水溶液中可以發(fā)生電離（pKa：7.3～8.4）。

2、水解反應(yīng)——具有酰亞胺結(jié)構(gòu)與堿液共沸→NH3↑ ★

可用于異戊巴比妥和巴比妥的鑒別試驗(yàn)；在室溫和pH10以下水解較慢，pH11以上隨著堿度的增加水解速度加快（宜做成粉針劑）。

3、與重金屬離子反應(yīng)（專屬性不強(qiáng)）

含有丙二酰脲或酰亞胺（如磺胺類），在合適PH值，可與某些金屬離子如Ag+、Cu2+、Co2+、Hg+等反應(yīng)呈色或產(chǎn)生有色沉淀。

（1）與銀鹽的反應(yīng)：在碳酸鈉溶液中，加硝酸銀，先生成的一銀鹽可溶，過量生成二銀鹽白色沉淀↓。

（2）與銅鹽的反應(yīng)：巴比妥類顯紫堇色或生成紫色↓；含硫巴比妥類呈綠色。

（3）與鈷鹽的反應(yīng)：顯紫堇色。條件：①無水甲醇、乙醇；②鈷鹽為醋酸鹽、硝酸鈷或氧化鈷；③異丙胺

（4）與汞鹽的反應(yīng)：硝酸汞或氯化汞試液，白色汞鹽沉淀能溶于氨試液中。

4、與香草醛的反應(yīng)：，加乙醇，先變?yōu)樽仙缓笞優(yōu)樘m色。

5、紫外吸收光譜特征：與電離程度有關(guān)。在不同pH溶液的巴比妥類藥物，可用UV特征鑒別該類藥物。

①5,5-取代的巴比妥類藥物：在酸性溶液中，因不電離，幾乎無紫外吸收。

在 pH10 的堿性溶液中，發(fā)生一級(jí)電離，于240nm 波長處有最大吸收。

在 pH13 的強(qiáng)堿性溶液中，發(fā)生二級(jí)電離，最大吸收紅移至255nm 波長處

②1,5,5-取代的巴比妥類藥物：在酸性溶液中，因不電離，幾乎無紫外吸收。

在 pH10 的堿性溶液中，發(fā)生一級(jí)電離，于240nm 波長處有最大吸收。

在 pH13 的強(qiáng)堿性溶液中，最大吸收仍在 240nm 波長處。

③硫代巴比妥類藥物：在酸性或堿性結(jié)構(gòu)中，均有明顯的紫外吸收。

6、色譜行為特征：用于鑒別

7、顯微結(jié)晶：巴比妥：長方形；苯巴比妥：球形→花瓣?duì)睢?！其他巴比妥類不能形成結(jié)晶，可區(qū)別

巴比妥＋銅吡啶試液→十字形紫色結(jié)晶； 苯巴比妥＋銅吡啶試液→細(xì)小不規(guī)則或似菱形的淺紫色結(jié)晶

鑒別試驗(yàn)

丙二酰脲類的鑒別試驗(yàn)：銀鹽反應(yīng)、銅鹽反應(yīng)。

熔點(diǎn)測定：

方法：①直接測定熔點(diǎn)；②利用巴比妥類藥物的鈉鹽易溶于水，而其游離酸難溶于水的性質(zhì)。在鈉鹽中加酸使巴比妥類游離析出，過濾、干燥后測定熔點(diǎn)； ③制備衍生物后測熔點(diǎn)。

應(yīng)用：鑒別苯巴比妥及其鈉鹽，異戊巴比妥及其鈉鹽，司可巴比妥鈉，注射用硫噴妥鈉….

特殊取代基或元素的鑒別反應(yīng)（呈色或沉淀反應(yīng)）

1、不飽和取代基的反應(yīng) 具有還原性，如：司可巴比妥鈉。

（1）與碘或溴試液反應(yīng)：親電加成反應(yīng)，使碘試液的棕黃色消失。

（2）與高錳酸鉀的反應(yīng)：氧化反應(yīng)，使紫色的高錳酸鉀轉(zhuǎn)變?yōu)樽厣亩趸i。

2、芳環(huán)取代基反應(yīng) 如苯巴比妥及其鈉鹽

（1）硝化反應(yīng)：生成黃色硝基化合物。

（2）與硫酸-亞硝酸鈉反應(yīng)：生成橙黃色產(chǎn)物，并隨即變成橙紅色。

（3）與甲醛-硫酸反應(yīng)：生成玫瑰紅色產(chǎn)物，可用于區(qū)別苯巴比妥與其他巴比妥類藥物

3、硫元素的反應(yīng) ：

紅外反光光度法

特殊雜質(zhì)檢查

苯巴比妥的特殊雜質(zhì)：1.酸度(苯丙基二酰脲）；2.溶液的澄清度(酸性雜質(zhì)）；3.中性或堿性物質(zhì)

司可巴比妥鈉的特殊雜質(zhì)： 1.溶液的澄清度；2.中性或堿性物質(zhì)（提取重量法）

含量測定

★銀量法★

應(yīng)用：苯巴比妥及其鈉鹽、異戊巴比妥及其鈉鹽以及制劑

原理：在碳酸鈉溶液中巴比妥類與硝酸銀首先生成可溶性一銀鹽，繼續(xù)滴定，稍過量的銀離子就和巴比妥類的一銀鹽形成難溶性二銀鹽沉淀，使溶液變渾濁而指示終點(diǎn)�！�

方法的改進(jìn)： ① 以甲醇及 3%無水碳酸鈉替代丙酮為溶劑。

② 電位法替代目視法指示終點(diǎn)克服溫度變化影響和目視法的主觀性傾向。

注意事項(xiàng)：（1）反應(yīng)摩爾比（1∶1）；（2）AgNO3滴定液應(yīng)新鮮配制；（3）銀電極使用前應(yīng)進(jìn)行處理；

（4）無水碳酸鈉應(yīng)新配，因碳酸鈉要吸收二氧化碳，導(dǎo)致測定時(shí)溶液堿度不足。

特點(diǎn)：操作簡便、專屬性強(qiáng)，雜質(zhì)不與硝酸銀反應(yīng)，但受溫度影響大，近終點(diǎn)時(shí)反應(yīng)較慢，難以觀察沉淀出現(xiàn)，二銀鹽也有一定溶解性

溴量法

應(yīng)用：5位含不飽和雙鍵的巴比妥類藥物，如司可巴比妥鈉及其膠囊的鑒別及含量測定

原理：針對(duì)結(jié)構(gòu)中的雙鍵特征，與溴定量的發(fā)生加成反應(yīng)。

酸堿滴定法

應(yīng)用：巴比妥類原料藥及其制劑的分析。

原理：巴比妥類藥物呈弱酸性，可作為一元酸以標(biāo)準(zhǔn)堿直接滴定。

方法：

1）在水-醇混合溶劑中的滴定法：本類藥物在水中的溶解度較小，生成的弱酸鹽易于水解可影響滴定終點(diǎn)。麝草酚酞為指示劑，顯淡藍(lán)色時(shí)為終點(diǎn)。可采用電位法指示終點(diǎn)。需空白對(duì)照。

2）在膠束水溶液中的滴定方法：在有機(jī)表面活性劑的膠束水溶液中進(jìn)行滴定,用指示劑或電位法指示終點(diǎn). 此法簡便，優(yōu)于1）法。

3）非水溶液滴定法：巴比妥類藥物在非水溶液中酸性增強(qiáng)，用堿性標(biāo)準(zhǔn)液滴定時(shí)終點(diǎn)較為明顯。 常用麝香草酚藍(lán)為指示劑或電位法指示終點(diǎn)

紫外分光光度法

1）直接紫外分光光度法：硫噴妥鈉注射液

2）差示分光光度法（△A法）

3）經(jīng)提取分離后的紫外分光光度法：酸化→提取→堿化→測定

其他：HPLC法、電泳法、氣相色譜-質(zhì)譜法（GC-MC法）