2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)(一)復(fù)習(xí)要點(diǎn)(67)

　　二、常用抗高血壓藥

　　(一)利尿藥

　　利尿藥常作為基礎(chǔ)降壓藥用于各型高血壓，常用利尿藥是噻嗪類(lèi)，以氫氯噻嗪更為常用。

　　氫氯噻嗪

　　【藥理作用】

　　利尿藥初期降壓作用的機(jī)理與排鈉利尿減少細(xì)胞外液量和血容量有關(guān)

　　利尿藥長(zhǎng)期使用引起的降壓作用，是因其長(zhǎng)期利尿?qū)е麦w內(nèi)輕度缺鈉，并降低動(dòng)脈壁細(xì)胞內(nèi)Na+的含量所致。由于動(dòng)脈壁細(xì)胞內(nèi)Na+的含量減少，抑制了Na+-Ca2+交換機(jī)制，使細(xì)胞內(nèi)Ca2+減少，從而降低了血管平滑肌對(duì)去甲腎上腺素等血管平滑肌收縮性物質(zhì)的反應(yīng)性，引起血壓持續(xù)性地降低。

　　【用途】

　　氫氯噻嗪是基礎(chǔ)降壓藥，單獨(dú)應(yīng)用可治療輕度高血壓，多數(shù)病人可得到滿(mǎn)意療效。如與其他降壓藥合用，可治療中、重度高血壓。由于該藥能增加其他降壓藥的作用，因此聯(lián)合用藥時(shí)，利尿藥應(yīng)減量。

　　【不良反應(yīng)】

　　氫氯噻嗪長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)引起低血鉀、低血鈉，血糖升高，并能增加血中甘油三酯及膽固醇的含量，應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)充鉀鹽。長(zhǎng)期用藥還會(huì)引起血漿腎素活性升高，宜與β腎上腺素受體阻斷劑合用。

　　吲達(dá)帕胺

　　利尿作用弱，降壓機(jī)制與其利尿排鈉有關(guān)，還可舒張小動(dòng)脈。是一長(zhǎng)效、強(qiáng)效降壓藥。用于中、輕度高血壓伴有浮腫者。長(zhǎng)期用藥會(huì)引起低血鉀。

　　(二)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制藥

　　1、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥

　　卡托普利

　　【藥理作用】

　　抑制血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)變?yōu)檠�管緊張素Ⅱ，降低腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的活性，使血管擴(kuò)張，外周阻力降低，醛固酮釋放減少，血壓下降。降壓同時(shí)伴有腎素活性反饋性升高�？ㄍ衅绽�還能抑制緩激肽的分解(血管緊張素轉(zhuǎn)化酶使具有很強(qiáng)擴(kuò)血管活性的緩激肽降解為無(wú)活性的代謝產(chǎn)物)，從而加強(qiáng)擴(kuò)張血管和降壓作用。

　　【用途】

　　單獨(dú)使用治療原發(fā)性及腎性高血壓，對(duì)中、重度高血壓需與利尿藥或鈣括抗藥合用，以增加療效。近年來(lái)該藥也用于慢性充血性心功能不全的治療�？筛纳瓢Y狀和心臟泵血功能。對(duì)于高血壓性、缺血性等心臟病引起的早期心肌肥厚有逆轉(zhuǎn)作用，并能防止心室的進(jìn)一步擴(kuò)大。

　　【不良反應(yīng)】

　　較少，久用引起咳嗽，可能是咳嗽反射的敏感性提高所致。劑量過(guò)大可產(chǎn)生蛋白尿、粒細(xì)胞減少癥、腎功能損害、低血壓等。

　　依那普利

　　體內(nèi)水解為 依那普利拉 起效，作用為卡托普利的10倍，加壓作用強(qiáng)且持久。

　　2、血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥

　　氯沙坦

　　氯沙坦為強(qiáng)效的選擇性的競(jìng)爭(zhēng)性血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥。降低外周阻力及血容量，使血壓下降。本品尚能促進(jìn)尿酸排泄，明顯降低血漿尿酸水平。口服易吸收。本藥不適用于左心室收縮功能不全及進(jìn)行性腎損害的病人。

　　本藥除不引起咳嗽及血管神經(jīng)性水腫外，其余不良反應(yīng)與ACEI相似，亦可引起低血壓、高K+血癥并影響胎兒，妊娠婦女和腎動(dòng)脈狹窄者禁用。此外尚有胃腸不適、頭痛、頭暈的報(bào)道。

　　纈沙坦(維沙坦)

　　起效快，作用強(qiáng)，維持時(shí)間長(zhǎng)。