2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識(一)復(fù)習(xí)要點(28)

　　也稱生物轉(zhuǎn)化，是藥物從體內(nèi)消除的主要方式之一。藥物的代謝與排泄統(tǒng)稱為消除。

　　藥物進(jìn)入機體后，主要以兩種方式消除：

　　(1)以原形隨糞便和尿液排出，

　　(2)藥物在體內(nèi)經(jīng)代謝后，以代謝物的形式排出。

　　代謝器官：肝是藥物代謝的主要器官，其次是腸、腎、腦等。

　　代謝過程：分兩步反應(yīng)

　　I期反應(yīng)(Phase I)：

　　氧化、還原、水解引入或脫去基團，脫去或引入功能集團，增高極性。。

　　結(jié)果： 1.多數(shù)藥物被滅活;

　　2.少數(shù)藥物活性增強;

　　3.少數(shù)藥物毒性增加。

　　II期反應(yīng)(Phase II)：

　　內(nèi)源性葡萄糖苷酸、硫酸、醋酸等與藥物或I期反應(yīng)的代謝物結(jié)合生成極性很高的代謝產(chǎn)物。

　　結(jié)果： 進(jìn)一步增高極性，通過腎臟排泄。

　　代謝酶：

　　1)專一性酶 ：AchE;MAO等

　　2)非專一性酶：肝臟微粒體細(xì)胞色素P450單氧化酶系(肝藥酶-CYP450)

　　同一種屬的不同個體間某一種P450酶的活性也存在較大差異，按其代謝速度的快慢分為快代謝型、強代謝型及慢代謝型。

　　藥酶誘導(dǎo) (Induction)：誘導(dǎo)P-450系統(tǒng)，加速其他藥物的代謝。

　　苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平、卡馬西平、灰黃霉素和地塞米松等

　　導(dǎo)致自身耐受性或交叉耐受性

　　藥酶抑制 (Inhibition)：誘導(dǎo)P-450系統(tǒng)，加速其他藥物的代謝。

　　對氨水楊酸、氯霉素、西米替丁、保泰松、異煙肼 ，別嘌醇、酮康唑、 吩噻嗪類等。

　　五、藥物的排泄(Excretion)：

　　藥物以原形和代謝物排出體外的過程。是藥物在體內(nèi)的最后過程。

　　途徑

　　— 腎臟(主要)

　　— 消化道

　　— 肺

　　— 皮膚

　　— 唾液

　　— 乳汁等

　　膽汁排泄 (biliary excretion) 和 肝腸循環(huán) (Enterohepatic recycling)

　　膽汁排泄：

　　原形藥物→次要排泄途徑;

　　代謝產(chǎn)物、尤其是水溶性代謝產(chǎn)物→主要排泄途徑。

　　方式：主動過程，有酸性、堿性及中性三個主動排泄通道。

　　肝腸循環(huán)(hepato-enteral circulation)：

　　某些藥物，尤其是膽汁排泄后的藥物，經(jīng)膽汁排入十二指腸后，部分藥物可再經(jīng)小腸上皮細(xì)胞被重吸收。也有些結(jié)合型代謝物經(jīng)膽汁排入腸道后，水解釋放出原形藥物，會再次吸收形成肝腸循環(huán)。

　　乳汁：pH略低于血漿，嗎啡、阿托品等弱堿性藥物。哺乳嬰兒可能受累。

　　胃液酸度高，某些生物堿(如嗎啡等)注射給藥也可向胃液擴散。洗胃是治療和診斷中毒的措施。

　　自唾液及汗液排泄

　　糞中藥物多數(shù)是口服未被吸收的藥物。

　　肺：某些揮發(fā)性藥的主要排泄途徑。檢測呼出氣中的乙醇量是診斷酒后駕車的快速簡便的方法。