2015年執(zhí)業(yè)藥師《臨床藥理學(xué)》精選復(fù)習(xí)資料(19)

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藥物代謝動力學(xué)速率過程分析

　　(一)、藥物濃度―時間曲線：給藥后藥物濃度隨時間遷移發(fā)生變化為縱坐標(biāo)，以時間為橫坐標(biāo)繪制曲線圖，稱為藥物濃度―時間曲線(見圖)。由于血液是藥物及其代謝物在體內(nèi)吸收、分布代謝和排泄的媒介，各種體液和組織中的藥物濃度與血液中的藥物濃度保持一定的比例關(guān)系，而有些體液采集較困難，所以血藥濃度變化最具有代表性，是最常用的樣本，其次是尿液和唾液。

　　(二)、消除速率類型：1、一級速率消除：單位時間內(nèi)體內(nèi)藥物濃度按恒定比例消除。計算公式為：dC/dt﹦―KC2、零級速率消除：單位時間內(nèi)體內(nèi)藥物濃度按恒定的量消除。計算公式為：dC/dt﹦―KoC°dC/dt﹦―Ko3、混合速率消除：少部分藥物小劑量時以一級速率轉(zhuǎn)運(yùn)，而在大劑量時以零級速率轉(zhuǎn)運(yùn)。因此描述這類藥物的消除速率需要將兩種速率類型結(jié)合起來，通常以米﹣曼氏方程式描述。

　　(三)、藥動學(xué)模型：房室模型是藥動學(xué)研究中廣為采用的模型之一，由一個或數(shù)個房室組成，一個是中央室，其余是周邊室。這種模型是一種抽象的表達(dá)方式，并非指機(jī)體中的某一個器官或組織。

　　(四)、藥動學(xué)參數(shù)計算及意義：

　　1、峰濃度和達(dá)峰時間：指血管外給藥后藥物在血漿中的最高濃度值及其出現(xiàn)時間，分別代表藥物吸收的程度和速度。

　　2、曲線下面積：指時量曲線和橫坐標(biāo)圍成的區(qū)域，表示一段時間內(nèi)藥物在血漿中的相對累積量。

　　3、生物利用度：藥物經(jīng)血管外給藥后能被吸收進(jìn)入體循環(huán)的分量及速度。

　　4、生物等效性：比較同一種藥物的相同或者不同劑型，在相同試驗(yàn)條件下，其活性成分吸收程度和速度是否接近或等同。

　　5、表觀分布容積：指理論上藥物均有分布應(yīng)占有的體液容積。

　　6、消除速率常數(shù)：指單位時間內(nèi)消除藥物的分?jǐn)?shù)。

　　7、半衰期：指血漿中藥物濃度下降一半所需要的時間。

　　8、清除率：指單位時間內(nèi)多數(shù)毫升血漿中的藥物被清除。

藥物代謝轉(zhuǎn)化酶

　　(1)肝微粒體藥酶：藥物在體內(nèi)主要靠肝細(xì)胞微粒體的藥酶。其中最主要的是混合功能氧化酶系，其由三部分組成：血紅蛋白類，包括細(xì)胞色素P-450及細(xì)胞色素b5;黃素蛋白類，包括還原型輔酶Ⅱ-細(xì)胞色素C還原酶(或稱還原型輔酶Ⅱ-細(xì)胞色素P-450還原酶)及還原型輔酶I-細(xì)胞色素b5還原酶，是電子傳遞的載體;脂類，主要是磷脂酰膽堿，功能尚不清楚。此三部分共同構(gòu)成電子傳遞體系，使用使藥物氧化，三者缺一，藥物代謝就不能完成。

　　(2)細(xì)胞漿酶系：包括醇脫氫酶、醛氧化酶、黃嘌呤氧化酶等。一些藥物經(jīng)微粒體藥酶氧化生成醇或醛后，再繼續(xù)由醇脫氫酶和醛氧化酶代謝。

　　(3)線粒體酶：包括單胺氧化酶、脂環(huán)族芳香化酶等。單胺氧化酶能使各種內(nèi)源性單胺類(多巴胺、腎上腺素、去甲腎上腺素、5-羥色胺等)和外源性的胺類(乳酪或酵母中的酪胺等)氧化脫氨生成醛，再進(jìn)一步氧化滅活。

　　(4)血漿酶系：包括單胺氧化酶、兒茶酚胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶、酰胺酶及假膽堿酯酶等。前二者可氧化血漿中內(nèi)源性或外源性單胺類物質(zhì)。

　　(5)腸道菌叢酶系：能將某些營養(yǎng)物質(zhì)變?yōu)榘奉�、羧酸或烴類等有毒物質(zhì)，腸道菌大量繁殖，產(chǎn)胺過多，可能誘發(fā)嚴(yán)重肝功不良者的昏迷，故臨床上口服新霉素的目的是殺滅腸道菌叢減少胺類生成，從而減輕肝昏迷。

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