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藥物后遺效應(yīng)
是指停藥后原血藥濃度已降至閾濃度以下而殘存的藥理效應(yīng)。如頭一日晚上服用巴比妥類催眠藥后,次日早晨仍有困倦、頭暈、乏力等后遺作用。長期應(yīng)用皮質(zhì)激素停藥一定 時(shí)間后,即使腎上腺皮質(zhì)功能恢復(fù)至正常水平,應(yīng)激反應(yīng)在停藥半年以上的時(shí)間內(nèi)可能尚未恢復(fù)。
藥物的繼發(fā)反應(yīng)
是指藥物治療作用發(fā)揮后所引起的不良后果。如長期服用廣譜抗生素后,腸內(nèi)一些敏感的細(xì)菌被抑制或殺滅,使腸道菌群的共生平衡狀態(tài)遭到破壞,而一些不敏感的細(xì)菌如耐藥葡萄球菌、白色念珠菌等大量繁殖,導(dǎo)致葡萄球菌性腸炎或白色念珠菌病等。
質(zhì)反應(yīng)量效曲線
該曲線有兩種狀態(tài),若橫坐標(biāo)采用對(duì)數(shù)劑量,縱坐標(biāo)采用反應(yīng)頻數(shù)時(shí)為頻數(shù)分布曲線(常態(tài)分布曲線),表明大多數(shù)個(gè)體是在某個(gè)合適劑量時(shí)發(fā)生效應(yīng),僅少數(shù)個(gè)體在較小劑量或很大劑量時(shí)才發(fā)生效應(yīng);如改用累加陽性頻數(shù)(發(fā)生陽性反應(yīng)的個(gè)數(shù)相加)為縱坐標(biāo)時(shí),則為S 形量效曲線(見圖2-3)。每種藥物都有其獨(dú)特的量效曲線。量效曲線上,藥物的50%效應(yīng)可以是治療作用、毒性反應(yīng)或致死反應(yīng),其相應(yīng)的劑量稱作半數(shù)有效量(median effective dose,ED50)、半數(shù)中毒量(median toxic dose,TD50)和半數(shù)致死量(median lethal dose,LD50)。
治療指數(shù)(therapeutic index,TI)是表示藥物安全性的指標(biāo),TI=LD50/ED50,此數(shù)值越大,表示有效劑量與中毒劑量(或致死劑量)間距離越大,越安全;熕幍闹委熤笖(shù)又稱化療指數(shù)(chemotherapeutic index)。
但是,僅用治療指數(shù)評(píng)價(jià)藥物的安全性存在一定缺陷。如圖2-4 所示,A、B 兩藥的治療指數(shù)相同,但實(shí)際上A 藥比B 藥安全。因?yàn)锳 藥在95%和99%有效量時(shí),即ED95 和ED99 時(shí)沒有動(dòng)物死亡;而B 藥在ED95 和ED99時(shí)分別有10%和20% 的動(dòng)物死亡。因此,如結(jié)合安全指數(shù)(safety index,SI)和安全界限(safety margin)評(píng)價(jià)藥物的安全性更好。安全指數(shù)=LD5/ED95;安全界限=(LD1-ED99)/ED99×100%.臨床有時(shí)也用藥物的安全范圍(margin of safety)表示藥物的安全性,藥物安全范圍是指最小有效量和中毒量之間的距離。為了保證臨床用藥安全,用藥時(shí)必須一并考慮其治療指數(shù)及安全范圍的大小。
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