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其他合成鎮(zhèn)痛藥
鹽酸布桂嗪(Bucinnazine Hydrochloride)又名強(qiáng)痛定，是阿片受體的激動(dòng)一拮抗劑。本品鎮(zhèn)痛作用約為嗎啡的1/3，顯效速度快，一般注射后lomin起效。臨床上用于各種疼痛，如神經(jīng)痛、手術(shù)后疼痛、腰痛、灼燒后疼痛、排尿痛及腫瘤痛。偶有惡心或頭暈、困倦等，停藥后即消失，連續(xù)使用本品可致耐受和成癮，故不可濫用。
鹽酸曲馬多(Tramadol Hydrochloride)是微弱的μ阿片受體激動(dòng)劑，結(jié)構(gòu)中2-[(二甲氨基)甲基]與1-(3-甲氧基苯基)呈反式，曲馬多分子中有兩個(gè)手性中心，臨床用其外消旋體。(+)-曲馬多主要抑制5-HT(5-羥色胺)重?cái)z取，同時(shí)為弱μ受體激動(dòng)劑，對μ受體的親和性約相當(dāng)嗎啡的l/3800，而(-)-曲馬多是去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑和腎上腺素α2受體激動(dòng)劑，(±)-曲馬多的鎮(zhèn)痛作用得益于兩者的協(xié)同性和互補(bǔ)性作用，ED50比嗎啡大9倍。
曲馬多在體內(nèi)經(jīng)肝臟CYP2D6酶代謝生成O-去甲基曲馬多，對μ、δ、κ受體親和力增加。鎮(zhèn)痛作用為曲馬多的2～4倍，為嗎啡的l/35。曲馬多經(jīng)口服、直腸、靜脈或肌內(nèi)注射給藥，短時(shí)間應(yīng)用曲馬多較少出現(xiàn)呼吸抑制或便秘，幾無成癮性，可代替嗎啡用于中度至重度術(shù)后或慢性疼痛的鎮(zhèn)痛。曲馬多的鎮(zhèn)痛作用顯著，用于中重度、急慢性疼痛的止痛，曲馬多對呼吸抑制的作用小，成癮性也小。
作用于阿片受體的鎮(zhèn)痛藥
(一)嗎啡生物堿
鹽酸嗎啡(Morphine Hydrochloride)從植物罌粟(papaver somniferum)的漿果濃縮物即阿片中可提取得到粗品嗎啡，經(jīng)精制后成鹽酸鹽，供作藥用。
嗎啡是具有菲環(huán)結(jié)構(gòu)的生物堿，是由5個(gè)環(huán)稠合而成的復(fù)雜立體結(jié)構(gòu)，含有5個(gè)手性中心，5個(gè)手性中心分別為5R，6S，9R，13S，14R。5個(gè)環(huán)稠合的方式為：B/C環(huán)呈順式，C/D環(huán)呈順式，C/E環(huán)呈反式，這樣的稠合方式使嗎啡環(huán)的立體構(gòu)象呈T型。有效的嗎啡構(gòu)型是左旋嗎啡，其水溶液的[α]一98°。而右旋嗎啡則完全沒有鎮(zhèn)痛及其他生理活性。左旋嗎啡對所用的疼痛都有效，但是容易成癮。左旋嗎啡還具有呼吸抑制、血壓降低、惡心、嘔吐、便秘、排尿困難等副作用。
(二)半合成鎮(zhèn)痛藥
自1833年嗎啡用于臨床后，其副作用逐步顯現(xiàn)出來。尤其在連續(xù)使用時(shí)易產(chǎn)生耐受和成癮性。另外，在治療劑量時(shí)還可造成呼吸抑制、血壓降低、惡心、嘔吐、便秘、排尿困難及嗜睡等。因此，對嗎啡進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，以尋找成癮性小、不良反應(yīng)少的替代品。
(三)合成鎮(zhèn)痛藥
合成鎮(zhèn)痛藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)類型主要可分為：嗎啡喃類、苯嗎喃類、哌啶類和氨基酮類。
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