2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識(二)復(fù)習(xí)要點(7)

　　Noyes-Whitney方程(溶出理論)可說明劑型中藥物溶出的規(guī)律。Noyes-Whitney方程的形式是：dC/dt=kSCs

　　式中: dC/dt為溶出速度;k為溶出速度常數(shù);S為溶出質(zhì)點暴露于介質(zhì)的表面積;Cs為藥物的溶解度。

　　此式表明，藥物從固體劑型中的溶出速度與溶出速度常數(shù) k、藥物粒子的表面積S、藥物的溶解度Cs成正比。上述能夠促使崩解加快的因素，一般也能加快溶出。

　　造成的主要原因是：片劑不易崩解和藥物難溶

　　改善的辦法：

　�、� 用適宜的崩解劑;

　�、� 藥物微粉化，增加表面積;

　�、� 制備研磨混合物 疏水性藥物與大量水溶性敷料共同研磨，防止疏水性藥物粒子聚集;

　�、� 制成固體分散物 使難溶性藥物以分子或離子形式分散在易溶性的高分子載體中。

　　⑤ 吸附于載體后壓片

　�、� 片劑含量不均勻

　　所有造成片重差異過大的因素，均可造成片劑中藥物含量不均勻，此外小劑量片藥物含量不均勻的主要原因是：

　　1.混合不均勻

　�、僦魉幜颗c輔料量相差懸殊時，一般不易混勻，此時應(yīng)該采用逐級稀釋法進(jìn)行混合或者將小量的藥物先溶于適宜的溶劑中再均勻地噴灑到大量的輔料或顆粒中(一般稱為溶劑分散法)，以確保混合均勻;

　�、谥魉幜Ｗ哟笮∨c輔料相差懸殊，極易造成混合不勻，所以應(yīng)將主藥和輔料進(jìn)行粉碎，使各成分的粒子都比較小并力求一致，以確�；旌暇鶆�;

　�、哿Ｗ拥男螒B(tài)如果比較復(fù)雜或表面粗糙;

　�、墚�(dāng)采用溶劑分散法將小劑量藥物分散于空白顆粒時，由于大顆粒的孔隙率較高，小顆粒的孔隙率較低，所以吸收的藥物溶液量有較大差異。

　　2.可溶性成分在顆粒之間的遷移

　　在干燥前，水分均勻地分布于濕粒中，在干燥過程中，顆粒表面的水分發(fā)生氣化，使顆粒內(nèi)外形成了濕度差，因而，顆粒內(nèi)部的水分將不斷地擴散到外表面;水溶性成分在顆粒內(nèi)部是以溶液的形式存在的，當(dāng)內(nèi)部的水分向外表面擴散時，這種水溶性成分也被轉(zhuǎn)移到顆粒的外表面，這就是所謂的遷移過程。

　　A.裂片

　　B.黏沖

　　C.片重差異超限

　　D.均勻度不符合要求

　　E.崩解超限或溶出速度降低

　　以下各題所述的原因在片劑制備中可能產(chǎn)生的問題分別是

　　1.潤滑劑用量不足 B

　　2.混合不均勻或可溶性成分的遷移　D

　　3.片劑的彈性復(fù)原及壓力分布不均勻　A

　　4.壓力過大　E

　　第四節(jié) 包衣

　　1 包衣的目的和種類

　　在片劑表面包以適宜材料的過程稱包衣

　　目的

　�、� 控制藥物在胃腸道的釋放部位：例如：在胃酸、胃酶中不穩(wěn)定的藥物(或?qū)ξ赣袕姶碳ば缘乃幬?，可以制成腸溶衣片，這種腸溶衣的衣膜到小腸中才開始溶解，從而使藥物在小腸這個部位才釋放出來，避免了胃酸、胃酶對藥物的破壞

　�、� 控制藥物在胃腸道的釋放速度：例如：半衰期較短的藥物，制成片芯后，可以用適當(dāng)?shù)母叻肿映赡げ牧习�衣，通過調(diào)整包衣膜的厚度和通透性，即可控制藥物釋放速度，達(dá)到緩釋、控釋、長效的

　�、� 掩蓋苦味或不良?xì)馕叮豪�如：黃連素入口后很苦，包成糖衣片后，即可掩蓋其苦味、方便服用

　�、� 防潮避光隔離空氣以增加藥物的穩(wěn)定性：例如：有些藥物很易吸潮，用羥丙基甲基纖維素(HPMC)等高分子材料包以薄膜衣后，即可有效地防止片劑吸潮變質(zhì)

　�、� 防止藥物的配伍變化：例如：可以將兩種藥物先分別制粒、包衣，再進(jìn)行壓片，從而最大限度地避免二者的直接接觸

　　⑥ 改善片劑的外觀：例如：有些藥物制成片劑后，外觀不好(尤其是中草藥的片劑)，包衣后可使片劑的外觀顯著改善

　　種類 糖衣和薄膜衣，薄膜衣又分為胃溶型、腸溶型和水不溶型

　　例題：

　　包衣的目的有

　　A.控制藥物在胃腸道中的釋放部位

　　B.控制藥物在胃腸道中的釋放速度

　　C.掩蓋藥物的苦味

　　D.防潮、避光、增加藥物的穩(wěn)定性

　　E.改善片劑的外觀

　　答案：ABCDE

　　2 包衣的方法

　�、� 滾轉(zhuǎn)包衣法又稱鍋包衣法，它是一種最經(jīng)典而又最常用的包衣方法，其中包括普通鍋包衣法(普通滾轉(zhuǎn)包衣法)和改進(jìn)的埋管包衣法及高效包衣鍋法。其主要構(gòu)造包括：蓮蓬形或荸薺形的包衣鍋、動力部分和加熱鼓風(fēng)及吸粉裝置等三大部分，包衣鍋的中軸與水平面一般呈30°～45°。

　　加熱鼓風(fēng)及吸粉裝置中的加熱方式有兩種，一種是空氣經(jīng)過電熱絲預(yù)熱后吹入鍋內(nèi);另一種是采用電熱絲直接對鍋體加熱。

　　② 懸浮包衣法又稱流化或沸騰包衣法。優(yōu)點：

　　A.自動化程度高

　　B.包衣速度快、時間短、工序少

　　C.整個包衣過程在密閉的容器中進(jìn)行，無粉塵，環(huán)境污染小。

　�、� 壓制包衣法 可避免水分、高溫對藥物的不良影響

　　3包衣的材料和工序

　�、� 糖衣

　　① 包隔離層 目的是形成一層不透水的屏障，防止糖漿中的水分浸入片芯。所用材料有：玉米朊液、蟲膠液、鄰苯二甲醋酸纖維素(CAP)液、明膠漿或阿拉伯膠漿。明膠漿或阿拉伯膠漿不防潮，鄰苯二甲醋酸纖維素是腸溶性的要控制好隔離層厚度，否則影響在胃中崩解，最好選用玉米朊。片芯上包隔離層3～5層(干燥溫度為40℃~50℃)

　　② 包粉衣層 交替加糖漿和滑石粉，目的是盡快消除片劑的棱角。包15~18次(干燥溫度為40℃~55℃)

　　③ 包糖衣層 在粉衣層表面再包糖衣層，使其表面光滑平整。所用材料為稀糖漿。包10-15層(低溫40℃)

　�、� 包有色糖衣層 目的是使片劑美觀和便于識別。所用材料為稀糖漿和食用色素。8-15層

　　⑤ 打光 目的是增加片劑的光澤和表面疏水性。所用材料為川蠟。