醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)臨床化學(xué)輔導(dǎo)精華：肝纖維化的生化診斷
肝纖維化是肝硬化前期的必經(jīng)階段，目前常規(guī)的肝功能試驗(yàn)無法診斷肝纖維化或早期肝硬化。因此肝纖維化的血清標(biāo)志物在臨床上有重要診斷價(jià)值。肝纖維化的實(shí)質(zhì)是細(xì)胞外間質(zhì)的結(jié)締組織增生，其成分主要是膠原蛋白，還有各種糖蛋白和蛋白多糖等。
肝組織中肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞約占78%，肝竇壁細(xì)胞約占6%-7%，由上述細(xì)胞合成和分泌的細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix)占肝的5%左右。在肝硬化時(shí)細(xì)胞外基質(zhì)成分較正常肝增加2-20倍。細(xì)胞外基質(zhì)成分中的膠原蛋白、有關(guān)的代謝酶、代謝產(chǎn)物等有的作為肝纖維化的標(biāo)志物，用于肝纖維化的診斷，現(xiàn)將有臨床應(yīng)用價(jià)值的肝纖維化標(biāo)志物列于表10-19。
表10-19 肝纖維化的診斷標(biāo)志
| 診斷標(biāo)志物 | 來源或性質(zhì) | 臨床意義 |
| ㈠Ⅲ型膠原 | ||
| ⒈Ⅲ型前膠原氨基端肽（PⅢP） | 纖維增生之前即出現(xiàn)增高，炎癥壞死時(shí)膠原降解亦增加，分子量45000，RIA法檢測 | 與肝纖維化及肝臟炎癥壞死有關(guān) |
| ⒉Ⅲ型前膠原（PCⅢ） | 纖維型膠原，可由人胎皮中提取，用RIA法檢測 | 與肝纖維化明顯相關(guān)，慢活肝，肝硬化明顯增高 |
| ㈡Ⅳ型膠原可測其7S片段或羧基端片段 | 為構(gòu)成基底膜主要成分與板層素有高度親和性，RIA法檢測 | 肝纖維化肝硬化時(shí)顯著增高 |
| ㈢Ⅰ型膠原（CⅠ）及Ⅰ型前膠原肽（PIP） | 可由健康人皮膚提取CⅠ，用RIA法檢測，Ⅰ型為纖維型膠原屬膜型膠原 | 反映肝纖維化程度 |
| ㈣Ⅳ型膠原（CⅥ） | 屬膜型膠原 | 慢活肝及肝硬化時(shí)顯著升高 |
| ㈤脯氨酰羥化酶（PH） | 為膠原合成關(guān)鍵酶，由亞單位構(gòu)成四聚體，可測其亞單位（酶聯(lián)法） | 主要反映肝纖維化的活動性 |
| ㈥脯氨酸肽酶（PLD） | 為二肽酶，水解含脯氨酸，羥脯氨酸的二肽，膠原富含脯氨酸及羥脯氨酸 | 與肝纖維化有關(guān) |
| ㈦板層素（LN） | LN又稱基膜粘連蛋白或?qū)诱陈?lián)蛋白，為基膜特有成分，肝纖維化時(shí)LN與Ⅳ型膠原結(jié)合形成內(nèi)皮基底膜，形成肝硬化 | 慢性活動性肝炎和肝硬化時(shí)血中LN顯著升高 |
| ㈧纖維連結(jié)素（FN） | 為一種糖蛋白，包括血漿FN及細(xì)胞FN，還可測FN受體（FNR） | FNR與肝纖維化程度相關(guān) |
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