2014臨床助理《微生物學(xué)》講義：第三十二單元

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　　第三十二單元 反轉(zhuǎn)錄病毒

　　重點提示

　　本單元2000～2009年約考過l題，考查反轉(zhuǎn)錄病毒的生物學(xué)性狀及復(fù)制特點，考生需要重點掌握這部分內(nèi)容。適當(dāng)了解反轉(zhuǎn)錄病毒的致病性及防治原則。

　　考點串講

　　人類免疫缺陷病毒(HIV)

　　(一)生物學(xué)性狀

　　1.形態(tài)與結(jié)構(gòu)

　　(1)HIV核衣殼：顆粒外面為病毒的核衣殼，由內(nèi)膜蛋白和衣殼蛋白組成。

　　(2)包膜：最外層為病毒包膜，包括病毒糖蛋白gpl20和gp41。

　　2.基因組的結(jié)構(gòu)與功能 HIV的基因組由2條相同的正鏈RNA組成。病毒基因組含有g(shù)ag、pol、env三個結(jié)構(gòu)基因以及六個調(diào)節(jié)基因。gag基因編碼病毒衣殼、基質(zhì)等結(jié)構(gòu)蛋白。env基因編碼gp120和gp41兩種包膜糖蛋白。pol基因編碼反轉(zhuǎn)錄酶、蛋白水解酶和整合酶。

　　3.病毒受體與細(xì)胞親嗜性 CD4分子作為受體，CCR5和CXCR4為輔助受體。主要靶細(xì)胞是CD4+的T淋巴細(xì)胞和單核.巨噬細(xì)胞，皮膚的Langerhans細(xì)胞、淋巴結(jié)的濾泡樹突狀細(xì)胞、腦小膠質(zhì)細(xì)胞等也能被感染。在體外，HIV只感染CD4+的T淋巴細(xì)胞和單核-巨噬細(xì)胞。

　　4.病毒的復(fù)制與變異

　　(1)HIV病毒體的包膜糖蛋白首先與細(xì)胞膜上的CD4分子和CCR5(或CXCR4)相互作用，病毒包膜與細(xì)胞膜發(fā)生融合。繼而核衣殼進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)內(nèi)脫殼，并釋放病毒RNA以進(jìn)行復(fù)制。

　　(2)在病毒自身反轉(zhuǎn)錄酶的作用下，以病毒RNA為模板，經(jīng)反轉(zhuǎn)錄形成互補(bǔ)的負(fù)鏈DNA，

　　構(gòu)成RNA：DNA中間體。中間體中的RNA被水解，再由負(fù)鏈DNA復(fù)制成雙股DNA。

　　(3)在病毒整合酶的協(xié)助下，病毒DNA整合入細(xì)胞染色體中。這種整合的病毒雙鏈DNA即前病毒。在宿主細(xì)胞RNA多聚酶作用下，病毒DNA轉(zhuǎn)錄形成RNA。mRNA在細(xì)胞核糖體上先轉(zhuǎn)譯成大分子多肽，多肽被裂解并折疊成各種結(jié)構(gòu)蛋白和調(diào)節(jié)蛋白。

　　(4)病毒子代RNA與結(jié)構(gòu)蛋白裝配成核衣殼，組成完整的有感染性的子代病毒，以出芽方式釋放到細(xì)胞外。

　　(二)致病性

　　1.傳染源 HIV無癥狀攜帶者和艾滋病患者。

　　2.傳播途徑

　　(1)性傳播。

　　(2)血液傳播：通過輸入帶HIV的血液或血制品、器官或骨髓移植、人工授精、靜脈藥癮者共用污染的注射器及針頭傳染。

　　(3)母嬰傳播：包括經(jīng)胎盤、產(chǎn)道或經(jīng)哺乳等方式引起的傳播。

　　3.臨床過程 治療的典型HIV感染通常經(jīng)過原發(fā)感染、臨床潛伏期、AIDS相關(guān)臨床綜合征和AIDS期4個階段，大約持續(xù)l0年;一般在發(fā)生典型臨床癥狀后2年死亡。

　　4.致病機(jī)制 V選擇性侵犯含CD4+分子的輔助性T細(xì)胞，導(dǎo)致嚴(yán)重細(xì)胞免疫缺陷，還出現(xiàn)體液免疫功能阻礙和遲發(fā)性超敏反應(yīng)減弱或消失。HIV也可以感染單核-巨噬細(xì)胞，在這些細(xì)胞內(nèi)潛伏和繁殖導(dǎo)致間質(zhì)性肺炎和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀(2007)。

　　(三)微生物學(xué)檢查

　　1.檢測抗體 ISA檢測是常用的HIV感染初篩試驗，對陽性者必須再用免疫印跡試驗檢測針對HIV不同結(jié)構(gòu)蛋白的抗體，后者陽性可判斷為HIV感染。

　　2.檢測病毒及其組分

　　(1)病毒分離及鑒定：將病人血液、骨髓、血漿或腦脊液等標(biāo)本接種正常人淋巴細(xì)胞或臍血淋巴細(xì)胞，觀察細(xì)胞病變，然后用簡介免疫熒光法檢測培養(yǎng)細(xì)胞中的病毒抗原，或檢測培養(yǎng)液中的反轉(zhuǎn)錄酶活性以確定HIV的存在。

　　(2)測定病毒抗原：用免疫學(xué)方法測定培養(yǎng)液中的HIV特異性p24抗原。

　　(3)測定病毒核酸：用反轉(zhuǎn)錄一多聚酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)和支鏈DNA擴(kuò)增反應(yīng)可定量檢測血漿中的HIV RNA。常用于檢測HIV慢性感染者病情的發(fā)展，以及作為藥物治療效果的評估。

　　(四)防治原則

　　1.綜合措施

　　2.疫苗研究

　　3.抗病毒治療 目前臨床上用于治療艾滋病的藥物分為四類：核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、—蛋白酶抑制齊墮塑病毒包膜融合抑制劑。將核苷類和(或)非核菅類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑與蛋白酶抑制劑組合成二聯(lián)或三聯(lián)療法的高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療(俗稱雞尾酒療法)能有效抑制HIV復(fù)制，并且延長病人的存活期，但不能將病人體內(nèi)的HIV徹底清除。

　　歷年經(jīng)典試題

　　下列對反轉(zhuǎn)錄病毒的敘述，錯誤的是(C)

　　A.反轉(zhuǎn)錄病毒是一類RNA病毒

　　B.反轉(zhuǎn)錄病毒含反轉(zhuǎn)錄酶

　　C.反轉(zhuǎn)錄病毒均引起腫瘤

　　D.對反轉(zhuǎn)錄病毒的研究促進(jìn)了癌基因及原癌基因的發(fā)現(xiàn)

　　E.反轉(zhuǎn)錄病毒中遺傳信息的攜帶者是RNA

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