2013臨床助理醫(yī)師：肝豆狀核變性病因和發(fā)病機制

　　本病的基本病因是體內(nèi)各組織，尤其是肝、腦、腎、角膜等處銅沉積過多，導致組織損害和病變。關(guān)于肝豆狀核變性發(fā)生機制有以下幾個學說：

　　一、該類患者膽汁中與銅結(jié)合的正常物質(zhì)缺陷，可能是鵝脫氧膽酸與�；撬峤Y(jié)合缺陷，導致膽汁分泌銅功能障礙。不支持這一學說的證據(jù)是：該類患者膽汁銅結(jié)合蛋白沒有質(zhì)的改變，而且沒有證據(jù)表明該類患者存在膽酸代謝異常。

　　二、肝臟銅結(jié)合蛋白合成異常，導致蛋白對銅的親合力增加，支持這一學說的證據(jù)有，Wilson病患者銅結(jié)合蛋白(肝臟銅蛋白)對銅的結(jié)合常數(shù)是原發(fā)性膽汁性硬化患者該常數(shù)的4倍，但人們對資料的分析方法提出質(zhì)疑，因而，Wilson病中異常蛋白對銅的高親和力是否就是Wilson病的形成機制有待進一步闡明。三、最合理的學說，是肝臟細胞的溶酶體參與了銅的代謝過程，實驗觀察到，Wilson病患者肝細胞溶酶體含量高出對照的40倍，認為Wilson病患者肝細胞溶酶體缺陷干擾了銅由溶酶體分泌到膽汁中去的過程，從而導致了Wilson病患者肝臟含銅量的增加。

　　總之，Wilson病不是由于腸道對銅吸收增加，而是由于膽道對銅的分泌障礙，這一障礙是先天性的，有基因缺陷的患者，在生后3個月不能合銅正平衡代謝轉(zhuǎn)為正常，使銅正平衡代謝持續(xù)存在，結(jié)果導致了銅在體內(nèi)的堆積。