特異性免疫
病毒是一種良好抗原,能引起特異性免疫應(yīng)答。受病毒感染的靶細(xì)胞表面抗原改變后也能被宿主自身免疫系統(tǒng)識(shí)別而產(chǎn)生應(yīng)答反應(yīng)。
病毒是嚴(yán)格的細(xì)胞內(nèi)寄生微生物,因此抗病毒特異性免疫以細(xì)胞免疫為主。在溶細(xì)胞型感染中由于體液中,有一定數(shù)量的病毒存在,故體液免疫也有重要作用。
1.體液免疫
機(jī)體受病毒感染后,體液中出現(xiàn)相應(yīng)的特異性抗體,如中和抗體、血凝抑制體、補(bǔ)體結(jié)合抗體等。在抗病毒免疫中起主要作用的是IgG、IgM和SIgA三大類免疫球蛋白。但特性不同。IgG在體液中含量最高。分子量小,是唯一能通過(guò)胎盤的抗體。一般生后6個(gè)月以內(nèi)的嬰兒,由于保留來(lái)自母體的IgG抗體,較少患病毒性傳染病。IgM分子量大,不能通過(guò)胎盤。如在新生兒血中測(cè)得特異性IgM抗體,提示有宮內(nèi)感染。IgM也是最早產(chǎn)生的抗體,故檢查IgM抗體可作早期診斷。分泌型IgA(SIgA)存在于粘膜分泌液中,是參與粘膜局部免疫的主要抗體,可阻止病毒的局部粘膜入侵。
2.細(xì)胞免疫
(1)CTL通過(guò)細(xì)胞裂解和細(xì)胞凋亡兩種機(jī)制,直接殺傷靶細(xì)胞。在多數(shù)病毒感染中,因CTL可殺傷靶細(xì)胞達(dá)到清除或釋放在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制的病毒體,從而在抗體的配合下清除病毒,因此被認(rèn)為是終止病毒感染的主要機(jī)制。CTL還可通過(guò)分泌多種細(xì)胞因子,如IFN-γ、TNF等而發(fā)揮抗病毒作用。
(2)活化的細(xì)胞釋放IFN-γ,TNF等多種細(xì)胞因子,發(fā)揮抗病毒作用。
干擾素的定義、分類、作用機(jī)制 非特異免疫是針對(duì)病毒感染的第一道防線。其中,干擾素和NK細(xì)胞起主要作用。
1.干擾素(IFN)是病毒或其他干擾素誘生劑刺激細(xì)胞所產(chǎn)生的一類分泌性蛋白,具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)等多種生物學(xué)活性。α干擾素主要由人白細(xì)胞產(chǎn)生,β干擾素主要由人成纖維細(xì)胞產(chǎn)生,α和β干擾素屬于Ⅰ型干擾素,抗病毒作用較強(qiáng)。γ干擾素由T細(xì)胞產(chǎn)生,為Ⅱ型干擾素(免疫干擾素),其免疫調(diào)節(jié)作用較抗病毒作用強(qiáng)。
干擾素的作用機(jī)制:干擾素不能直接滅活病毒,而是通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞合成抗病毒蛋白(AVP)發(fā)揮效應(yīng)。干擾素首先作用于細(xì)胞的干擾素受體,經(jīng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等一系列生休過(guò)程,激活細(xì)胞基因表達(dá)多種抗病毒蛋白,實(shí)現(xiàn)對(duì)病毒的抑制作用?共《镜鞍字饕2′-5′A合成酶和蛋白激酶等。前者降解病毒mRNA、后者抑制病毒多肽鏈的合成,使病毒復(fù)制終止。干擾素的作用特點(diǎn):①間接性:通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白等效應(yīng)分子抑制病毒。②廣譜性:抗病毒蛋白是一類酶類,作用無(wú)特異性。對(duì)多數(shù)病毒均有一定抑制作用。③種屬特異性:一般在同種細(xì)胞中活性高,對(duì)異種細(xì)胞無(wú)活性。④發(fā)揮作用迅速:干擾素既能中斷受染細(xì)胞的病毒感染又能限制病毒擴(kuò)散。在感染的起始階段,體液免疫和細(xì)胞免疫發(fā)生作用之前,干擾素發(fā)揮重要作用。
干擾素還具有免疫調(diào)節(jié)活性及抗腫瘤活性:包括激活巨噬細(xì)胞,活化NK細(xì)胞,促進(jìn)細(xì)胞MHC抗原的表達(dá)等;此外干擾素還能直接抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。
2.NK細(xì)胞
NK細(xì)胞能非特異殺傷受病毒感染的細(xì)胞,在感染早期,抗病毒特異性免疫應(yīng)答尚未形成之前發(fā)揮重要的作用。NK細(xì)胞的殺傷過(guò)程不受MHC限制,不依賴抗體,對(duì)靶細(xì)胞的殺傷也無(wú)特異性。
中和抗體的概念及作用機(jī)制
中和抗體指與病毒結(jié)合后能消除病毒感染能力的抗體。中和抗體在殺滅細(xì)胞外的游離病毒起主要作用。
中和抗體的作用機(jī)制是改變病毒表面構(gòu)型,阻止病毒吸附于易感細(xì)胞,使病毒不能穿入胞內(nèi)進(jìn)行增殖;病毒與中和抗體形成的免疫復(fù)合物,易被巨噬細(xì)胞吞噬清除;有包膜的病毒表面抗原與中和抗體結(jié)合后,激活補(bǔ)體,可導(dǎo)致病毒的溶解。
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