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2016年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師《藥理學(xué)》精華講義(2)

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胰島素及口服降糖藥

  糖尿病(diabetes mellitus)是一種以糖代謝紊亂為主要癥狀群的代謝內(nèi)分泌疾病。已成為全世界發(fā)病率和死亡率最高的五種疾病之一?煞譃閮煞N類(lèi)型:

  1型(胰島素依賴(lài)型,IDDM)為胰島素分泌絕對(duì)不足所致,需外源性胰島素治療,口服降血糖藥物無(wú)效。

  2型(非胰島素依賴(lài)型,NIDDM)多因與正常細(xì)胞受體結(jié)合減少,胰島素相對(duì)缺乏所致,至少占患者總數(shù)的90%以上。20-30%病人需要胰島素治療,大多數(shù)口服降糖藥治療即可。

第一節(jié) 胰島素(insulin)

  【臨床應(yīng)用】

  口服無(wú)效,皮下注射吸收迅速,但作用快慢與維持時(shí)間長(zhǎng)短有差異。

  1、糖尿。褐委煾鞣N糖尿病,特別對(duì)IDDM是唯一有效的藥物,其他各型主要為:

  1)飲食控制或口服降糖藥未能控制的NIDDM。

  2)發(fā)生各種急性或嚴(yán)重并發(fā)癥(如酮癥酸中毒、高滲性昏迷和乳酸酸中毒)的糖尿病。

  3)經(jīng)飲食和口服降糖藥物治療無(wú)效的糖尿病。

  4)合并重度感染、高熱、妊娠、分娩及大手術(shù)等的糖尿病。

  2、其他

  (1)高鉀血癥:由于胰島素及葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)樘窃瓡r(shí),可將K+帶入細(xì)胞內(nèi),故可將胰島素加入葡萄糖液內(nèi)滴注治療高鉀血癥。

  (2)糾正細(xì)胞內(nèi)缺鉀:合用葡萄糖、胰島素和氯化鉀溶液(GIK極化液)靜滴,促鉀離子進(jìn)入細(xì)胞,用于心肌梗死早期,可防止心肌病變時(shí)的心律失常,減少死亡率。

  【不良反應(yīng)】

  1、低血糖反應(yīng):胰島素過(guò)量所致。嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)低血糖休克。要和嚴(yán)重酮癥酸中毒昏迷鑒別。

  2、過(guò)敏反應(yīng):約25%病人出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫,極個(gè)別可發(fā)生過(guò)敏性休克。

  原因:一是異體蛋白具有抗原性,二是胰島素原或雜質(zhì)。

  3、胰島素抵抗:即耐受性。

  4、脂肪萎縮,長(zhǎng)期用藥應(yīng)注意更換部位。

  【制劑】

  依據(jù)起效快慢、活性達(dá)峰時(shí)間及作用持續(xù)長(zhǎng)短可將胰島素制劑分以下四種:

  1.速效胰島素

  包括正規(guī)胰島素及經(jīng)分子改構(gòu)獲得的lispro insu-lin,其共同特點(diǎn)是:

  (1)溶解度高

  (2)可靜脈注射

  (3)皮下注射起效快,作用時(shí)間短

  2.中效胰島素

  包括低精蛋白胰島素(NPH,臨床應(yīng)用最廣)、珠蛋白鋅胰島素(GZI)

  3.長(zhǎng)效胰島素

  包括精蛋白胰島素(PZI)、glargine胰島素

  4.單組分胰島素(monocomponent,McI)

  為高純度胰島素(純度大于99%),但仍有一定抗原性。

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