第一代(吡哌酸)抗菌作用弱已被淘汰;

　　第二代(諾氟沙星、環(huán)丙沙星)抗菌譜窄，主要對(duì)革蘭陰性菌有效，多用于泌尿道及消化道呼吸道感染，現(xiàn)已少用。

　　第三代(左氧氟沙星、司帕沙星)對(duì)大腸桿菌、變形桿菌、傷寒桿菌、沙門菌屬、志賀菌屬等革蘭陰性菌的作用進(jìn)一步增強(qiáng)外，對(duì)銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌、腸球菌等革蘭氏陽(yáng)性球菌、衣原體、支原體、軍團(tuán)菌及結(jié)核桿菌都有效。

　　第四代的抗菌譜進(jìn)一步擴(kuò)大，對(duì)部分厭氧菌，革蘭陽(yáng)性菌和銅綠假單胞菌的抗菌活性明顯提高，并具有明顯抗菌后效應(yīng)。

　　體內(nèi)過(guò)程

　　1. 吸收 大部分品種口服吸收迅速而完全。喹諾酮類可鰲合鈣、鎂、鋁、鋅離子等，因而不能與含有這些離子的食品和藥物同服。

　　2. 分布 血漿蛋白結(jié)合率低，組織和體液中分布廣泛，培氟沙星、氧氟沙星和環(huán)丙沙星可通過(guò)正�；蜓装Y腦膜進(jìn)入腦脊液達(dá)到有效治療濃度。

　　3. 代謝與排泄 少量在肝臟代謝或經(jīng)糞便排出，大多數(shù)主要是以原形經(jīng)腎臟排出�？稍谀蛑虚L(zhǎng)時(shí)間維持殺菌水平。氧氟沙星和環(huán)丙沙星在膽汁中的濃度可遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)血藥濃度。

　　▲抗菌機(jī)制：抑制細(xì)菌的DNA回旋酶(DNA gyrase)，阻礙細(xì)菌DNA合成，最終導(dǎo)致細(xì)菌死亡。

　　▲耐藥性： 其耐藥性是由于gyrA基因突變導(dǎo)致DNA回旋酶A亞基與藥物的親和力下降。

　　本類藥物之間有交叉耐藥性。臨床常見(jiàn)的耐藥菌包括銅綠假單胞菌、腸球菌和金黃色葡萄球菌等。

　　▲【臨床應(yīng)用】

　　1. 泌尿生殖道感染：多種細(xì)菌引起的單純性、復(fù)雜性尿路感染、細(xì)菌性前列腺炎、尿道炎和宮頸炎。

　　2. 腸道感染: 多種細(xì)菌導(dǎo)致的腹瀉、胃腸炎和細(xì)菌性痢疾。

　　3. 呼吸道感染: 常用于肺炎鏈球苗、流感嗜血桿菌引起的支氣管炎和鼻竇炎。左氧氟沙星可有效治療肺炎鏈球菌、肺炎衣原體、肺炎克雷伯菌屬或肺炎支原體引起的肺炎。

　　4. 骨骼系統(tǒng)感染: 包括革蘭氏陰性桿菌所致骨髓炎和骨關(guān)節(jié)感染。

　　5. 皮膚軟組織感染: 包括革蘭氏陰性桿菌所致五官科和外科傷口感染。

　　6. 其他: 培氟沙星治療化膿性腦膜炎和由克雷伯菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬所致的敗血癥。

　　【不良反應(yīng)】較輕

　　1. 胃腸道反應(yīng): 最常見(jiàn)味覺(jué)異常、食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉及便秘等，常與劑量有關(guān)。

　　2. 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng): 表現(xiàn)為頭昏、頭痛、失眠、眩暈及情緒不安等，以失眠最多見(jiàn)。不宜用于有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病或病史(尤其是有癲癇病史)的患者。

　　3. 過(guò)敏反應(yīng) ：血管神經(jīng)性水腫、皮膚瘙癢、皮疹等過(guò)敏癥狀;偶見(jiàn)過(guò)敏性休克，個(gè)別出現(xiàn)光敏性皮炎。

　　4. ▲軟骨損害: 兒童用藥后可出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛和水腫，故不宜用于兒童和孕婦。

　　常用喹諾酮類藥物:

　　環(huán)丙沙星(環(huán)丙氟哌酸)

　　應(yīng)用：泌尿道、呼吸道、膽道、皮膚軟組織、耳鼻喉及眼部感染。

　　為治療結(jié)核病的二線藥物

　　★左氧氟沙星(可樂(lè)必妥)為氧氟沙星的左旋體

　　特點(diǎn)：抗菌作用強(qiáng);不良反應(yīng)是目前氟喹諾酮類中最小者，主要為胃腸道反應(yīng)。

　　應(yīng)用: 敏感菌引起的各種感染

　　二、磺胺類藥

　　體內(nèi)過(guò)程

　　1. 吸收 用于全身性感染類的磺胺藥口服吸收快而完全，用于腸道感染類口服不吸收，在腸內(nèi)保持高濃度。

　　2. 分布 吸收后廣泛分市于全身各細(xì)胞及體液中。

　　3. 代謝 主要在肝臟經(jīng)乙酰化代謝為無(wú)活性代謝產(chǎn)物，其代謝產(chǎn)物在中性或酸性環(huán)境下易析出結(jié)晶而損傷腎臟�！�

　　4. 排泄 主要以原型及其代謝產(chǎn)物由腎臟排出�？诜y吸收磺胺藥主要經(jīng)腸道排出。

　　抗菌作用 ：廣譜抑菌劑。對(duì)革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌均有良好抗菌活性。磺胺米隆和磺胺嘧啶銀鹽對(duì)銅綠假單胞菌有效;對(duì)病毒、立克次體、支原體螺旋體無(wú)效。

　　★抗菌機(jī)制：磺胺藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)與氨苯甲酸(PABA)極其相似，與PABA競(jìng)爭(zhēng)性抑制二氫葉酸合成酶，阻礙二氫葉酸的形成，從而影響核酸的合成，最終抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖。

　　應(yīng)用注意：

　　①PABA對(duì)二氫葉酸合成酶的親和力較磺胺藥大5000-15000倍，故使用磺胺藥時(shí)，必須用足夠的劑量和療程，首劑加倍量，使血藥濃度迅速達(dá)到有效抑菌濃度。

　�、谀撘杭皦乃澜M織中含有大量的PABA，可減弱磺胺藥的抗菌作用，故用于局部感染時(shí)應(yīng)先清創(chuàng)排膿;

　�、劬致樗幤蒸斂ㄒ蝮w內(nèi)分解產(chǎn)生PABA、酵母片和中藥神曲內(nèi)含PABA，減弱磺胺的療效，故不宜同用。

　　常用藥物

　　▲磺胺異噁唑(菌得清)：泌尿道感染

　　★磺胺嘧啶(SD,磺胺噠嗪)：防治“流腦” ，泌尿道感染等。

　　▲ 磺胺甲噁唑 (新諾明)：①泌尿道感染;②呼吸道感染;③其他：中耳炎、支原體感染和傷寒等。

　　▲ 磺胺米隆(甲磺滅膿): 燒傷或大面積創(chuàng)傷后的感染( 外用)

　　▲ 磺胺嘧啶銀(燒傷寧): 燒傷或燙傷創(chuàng)面感染 ( 外用)

　　【不良反應(yīng)】

　　1. 腎損害 結(jié)晶尿、血尿、管型尿，以SD常見(jiàn)。同服碳酸氫鈉堿化尿液和適當(dāng)增加飲水。

　　2. 過(guò)敏反應(yīng) 常見(jiàn)皮疹、藥熱、多形性紅斑、血管神經(jīng)性水腫等，局部用藥易發(fā)生，在服用長(zhǎng)效制劑時(shí)更常見(jiàn)。用藥前詢問(wèn)過(guò)敏史。

　　3. 血液系統(tǒng)反應(yīng) 可見(jiàn)粒細(xì)胞減少和血小板減少;6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏的患者易引起溶血性貧血。

　　4. 肝損害 可出現(xiàn)黃疸、肝功能減退，嚴(yán)重者可發(fā)生急性肝壞死。肝功能損害者應(yīng)避免使用。

　　5. 其他 惡心、嘔吐、頭痛、頭暈、嗜睡等

　　三、▲ 甲氧芐啶(TMP)

　　抗菌作用： 抗菌譜與磺胺類相似，但抗菌作用較強(qiáng)。

　　★抗菌機(jī)制：抑制二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸不能還原成四氫葉酸，因而阻礙了葉酸的代謝和利用。

　　★ TMP與磺胺藥合用，可使細(xì)菌的葉酸代謝受到雙重阻斷,使磺胺藥的抗菌作用增強(qiáng)數(shù)倍至數(shù)十倍，甚至出現(xiàn)殺菌作用，并延緩耐藥性的產(chǎn)生。此外，還可增強(qiáng)其他抗生素(如四環(huán)素、慶大霉素、紅霉素等)的抗菌作用。

　　【臨床應(yīng)用】很少單用;常與SMZ或SD等磺胺藥合用或制成復(fù)方制劑用于呼吸道、泌尿生殖道、胃腸道感染，敗血癥、腦膜炎、傷寒、副傷寒等

　　【不良反應(yīng)】惡心、過(guò)敏性皮疹等;大劑量長(zhǎng)期用藥或原有葉酸缺乏，可出現(xiàn)白細(xì)胞減少、血小板減少、巨幼紅細(xì)胞性貧血;嚴(yán)重肝、腎功能不良、骨髓造血功能不全者、孕婦、新生兒不宜使用。

　　四、硝咪唑類

　　▲甲硝唑(滅滴靈)

　　作用：抗厭氧菌抑制(DNA合成)，脆弱類桿菌，抗破傷風(fēng)梭菌、滴蟲和阿米巴原蟲作用。

　　應(yīng)用：▲①厭氧菌引起的各種感染，如口腔、腹腔、女性生殖道、下呼吸道、骨和關(guān)節(jié)感染;②幽門螺桿菌所致的消化性潰瘍;③滴蟲和阿米巴原蟲所致的相關(guān)感染

　　不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)和外周神經(jīng)炎等。

　　同類藥物替硝唑比甲硝唑更易透入細(xì)菌內(nèi)，作用更強(qiáng)，副作用更小。

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