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第十九章 腎上腺皮質(zhì)激素類藥

　　腎上腺皮質(zhì)激素：是腎上腺皮質(zhì)分泌的各種類固醇的總稱，包括：鹽皮質(zhì)激素、糖皮質(zhì)激素、性激素

　　★【藥理作用】

　　通過分布廣泛的糖皮質(zhì)激素受體而起作用。當其進入靶組織細胞后，立即與胞漿特異性受體結(jié)合，激素受體復(fù)合物進入細胞核，與DNA基因上的激素反應(yīng)位點結(jié)合，影響基因轉(zhuǎn)錄，改變介質(zhì)相關(guān)蛋白的水平，進而發(fā)揮廣泛的藥理作用。

　　1.抗炎：其特點為顯著、非特異性。急性炎癥早期，可抑制局部血管擴張，降低毛細血管通透性，使血漿滲出減少、白細胞浸潤及吞噬作用減弱，改善紅、腫、熱、痛等癥狀;慢性炎癥或急性炎癥的后期，能抑制毛細血管和成纖維細胞的增生及肉芽組織的形成，減輕炎癥引起的疤痕和粘連。

　　機制：(1)抑制磷脂酶A2減少前列腺素類及白三烯類的生成，降低血管通透性;(2)穩(wěn)定溶酶體膜，減輕細胞和組織的損傷性反應(yīng);(3)增加血管張力，降低毛細血管通透性;(4)抑制中性粒細胞、單核細胞和巨噬細胞向炎癥區(qū)域的聚集;(5) 抑制某些細胞因子及粘附分子的產(chǎn);(6) 抑制吞噬細胞功能;(7) 抑制炎癥后期肉芽組織的增生;(8)誘導(dǎo)炎癥細胞凋亡。

　　2. 抗過敏與免疫抑制：可抑制巨噬細胞對抗原的吞噬和處理，阻礙淋巴母細胞的增殖，加速致敏淋巴細胞的破壞和解體，使血中淋巴細胞迅速降低。小劑量主要抑制細胞免疫，大劑量抑制體液免疫。

　　3.抗內(nèi)毒素：提高機體對細菌內(nèi)毒素的耐受力，緩和機體對內(nèi)毒素的反應(yīng)，減輕細胞損傷，緩解毒血癥狀。

　　4.抗休克：抗炎、穩(wěn)定溶酶體膜、免疫抑制、抗內(nèi)毒素、解除小血管痙攣，改善微循環(huán)、減少心肌抑制因子(MDF)的產(chǎn)生

　　5.影響血液與造血系統(tǒng)：增強骨髓造血功能，使血液中嗜中性粒細胞、紅細胞、血紅蛋白含量、 血小板、纖維蛋白原增多;血中淋巴細胞、單核細胞、嗜酸性粒細胞減少。

　　6.其他作用：(1)退熱：抑制體溫中樞對致熱原的反應(yīng)、減少內(nèi)源性致熱原的釋放。

　　(2)中樞興奮：減少腦中抑制性遞質(zhì)γ-氨基丁酸的濃度，提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性。

　　(3)促進消化： 可刺激胃產(chǎn)生過多的胃酸和胃蛋白酶，加快消化性潰瘍的進展。

　　(4)增加腎小球濾過率;(5)促進胎兒發(fā)育;(6)允許作用(與其他激素協(xié)同作用)

　　★【臨床應(yīng)用】

　　1.腎上腺皮質(zhì)功能不全(阿狄森病)：適當劑量維持正常生理作用。

　　2.嚴重感染：主要用于中毒性感染或同時伴有休克者。在應(yīng)用有效、足量抗生素治療感染同時，可用糖皮質(zhì)激素輔助治療;一般病毒性感染不宜使用，因用后可減低機體防御功能，反使感染病灶擴散而惡化。

　　3.防止某些炎癥的后遺癥：防止或減輕粘連及疤痕形成而引起的功能障礙。

　　4.自身免疫性疾�。喝顼L濕性及類風濕性關(guān)節(jié)炎、風濕性心肌炎、紅斑狼瘡、腎病綜合征及自身免疫性貧血等，可緩解癥狀，但不能根治。一般采用綜合療法，不宜單用，以免引起不良反應(yīng)。

　　5.器官移植排斥反應(yīng)：與環(huán)孢素等免疫抑制劑合用，療效更好，并減少兩藥的劑量。

　　6.過敏性疾病：支氣管哮喘、血清病、血管神經(jīng)性水腫及過敏性休克等，能抑制抗原-抗體反應(yīng)所致的組織損害和炎癥過程。

　　7.休克： 對感染性休克，在有效足量的抗生素治療下，及早大量突擊使用糖皮質(zhì)激素，產(chǎn)生效果后即可停藥;對過敏性休克，應(yīng)先采用腎上腺素，隨后合用糖皮質(zhì)激素;對心源性休克，須結(jié)合病因治療;對低血容量性休克，在補液補電解質(zhì)或輸血后效果不顯著者，可合用超大劑量的糖皮質(zhì)激素。

　　8.血液病：急性淋巴細胞性白血病、再生障礙性貧血、粒細胞減少癥、血小板減少癥和過敏性紫癜等。能改善癥狀，但停藥后易復(fù)發(fā)。

　　9.皮膚�。壕植繎�(yīng)用治療接觸性皮炎、濕疹、牛皮癬、肛門瘙癢等。

　　★【不良反應(yīng)】

　　1. 類腎上腺皮質(zhì)功能亢進癥(庫欣綜合征);2.誘發(fā)或加重感染;3.誘發(fā)或加重消化系統(tǒng)潰瘍;

　　4.骨質(zhì)疏松、延緩傷口愈合;5.延緩生長 ;6.腎上腺皮質(zhì)萎縮和功能不全

　　7.神經(jīng)精神異常 精神病或癲癇;兒童大量應(yīng)用可致驚厥;8.白內(nèi)障、青光眼;

　　9.反跳現(xiàn)象：宜待癥狀緩解后逐漸減量，直至停藥。

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