>>>2016年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師《藥理學(xué)》考試大綱

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第十七章 抗慢性心功能不全藥

　　慢性心功能不全：

　　又稱充血性心力衰竭，是多種病因引起的心臟疾病的終末階段，即心臟輸出量減少，不能滿足機(jī)體組織需要的一種病理狀態(tài)，又是一種超負(fù)荷的心肌病，即泵衰竭。臨床表現(xiàn)為呼吸急促、疲乏、水腫等。

　　▲一、強(qiáng)心苷類藥

　　★地高辛、去乙酰毛花苷、毒毛花苷K

　　▲【藥理作用】

　　1.正性肌力作用：即加強(qiáng)心肌收縮力，提高收縮速率，增加心輸出量。▲

　　2.負(fù)性頻率作用：即減慢竇性頻率作用，系增強(qiáng)迷走神經(jīng)的活性結(jié)果.▲

　　3.對(duì)心肌電生理的影響：延長(zhǎng)房室結(jié)不應(yīng)期，減慢傳導(dǎo);縮短心房不應(yīng)期;提高普肯野纖維自律性。(通過(guò)抑制普肯野纖維的Na+-K+-ATP酶，使胞內(nèi)缺K+，減少最大舒張電位，導(dǎo)致自律性提高。是強(qiáng)心苷中毒引起心律失常的機(jī)制。)▲

　　4.利尿：心輸出量增加，腎血流量增加的結(jié)果

　　▲強(qiáng)心機(jī)制：

　　強(qiáng)心苷類藥選擇性抑制心肌細(xì)胞膜上的Na+-K+-ATP酶(即受體)，抑制Na+-K+交換，細(xì)胞內(nèi)Na+濃度增加，促使Na+-Ca2+交換增強(qiáng)，使外Ca2+內(nèi)流增加，胞內(nèi)Ca2+量增加，又促進(jìn)內(nèi)鈣釋放增加，胞內(nèi)游離Ca2+增多，從而加強(qiáng)心肌收縮力。

　　▲【臨床應(yīng)用】

　　★1.CHF： ⑴對(duì)繼發(fā)于高血壓、輕度心瓣膜病、輕度先天心臟病所致者， CHF伴房顫者均適合

　�、茖�(duì)繼發(fā)于甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、貧血等為相對(duì)適應(yīng)癥。

　　⑶對(duì)繼發(fā)于肺心病、心肌缺血、心肌炎心包纖維化者效差。

　　2. 某些心律失常：

　　(1)心房顫動(dòng)：通過(guò)延長(zhǎng)房室結(jié)不應(yīng)期、抑制房室結(jié)傳導(dǎo)性，阻止心房過(guò)多沖動(dòng)進(jìn)入心室，保護(hù)心室。 ▲

　　(2)心房撲動(dòng)：通過(guò)縮短心房肌不應(yīng)期，將心房撲動(dòng)轉(zhuǎn)變?yōu)榉款�，然后抑制房室結(jié)傳導(dǎo)產(chǎn)生治療作用。 ▲

　　(3)陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速(因能興奮迷走神經(jīng)

　　★【不良反應(yīng)】

　　1.胃腸道反應(yīng)：較常見(jiàn)有厭食、惡心、嘔吐、腹瀉等。

　　2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：如頭痛、疲乏、眩暈及黃、綠視癥等視覺(jué)障礙。

　　3.心臟毒性反應(yīng)：是較嚴(yán)重的反應(yīng)，可導(dǎo)致死亡。

　　可見(jiàn)各種類型的心律失常，以室性早搏為多見(jiàn)早見(jiàn)，致命的是心室纖維顫動(dòng)。

　　★中毒防治措施：停藥，補(bǔ)鉀;重者可用苯妥英鈉、利多卡因治療;

　　對(duì)危及生命的極嚴(yán)重中毒者宜用地高辛抗體Fab片段作靜脈注射搶救。每80mg能拮抗1mg地高辛。

　　▲二、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)及血管緊張素受體(AT1 )拮抗藥

　　▲(一) 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑——卡托普利、依那普利

　　【藥理作用】

　　1.防治心肌肥大、心衰▲;2. 改善血液流變學(xué)

　　3. 防治血管壁增生、動(dòng)脈硬化;4. 增加對(duì)胰島素的敏感性

　　(二)▲AT1拮抗藥——氯沙坦、纈沙坦

　　選擇性阻斷血管緊張素Ⅱ與受體的結(jié)合，拮抗AngⅡ的作用，

　　預(yù)防及逆轉(zhuǎn)心臟、血管的重構(gòu)。降低心衰的發(fā)病率、病死率，延長(zhǎng)患者壽命。

　　▲三、b受體阻斷藥——美托洛爾、卡維地洛爾

　　防治心肌肥大，心室重構(gòu)、心衰

　　四、 利尿藥——?dú)渎揉玎�、螺�?nèi)酯、呋塞米

　　改善心功能：減少血容量，減輕心臟前后負(fù)荷

　　五、其他藥物

　　1.鈣拮抗藥——氨氯地平

　　2.非強(qiáng)心苷類正性肌力藥——磷酸二酯酶抑制劑：氨力農(nóng)、米力農(nóng);β受體激動(dòng)藥：多巴酚丁胺

　　3.血管擴(kuò)張藥——硝酸甘油、肼曲嗪、硝普鈉、哌唑嗪

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