第三章 藥物的體內(nèi)變化——藥動學

　　1.藥動學的概念、內(nèi)容

　　藥物代謝動力學是研究藥物在機體內(nèi)變化規(guī)律的一門學科，簡稱藥動學。

　　藥動學主要研究藥物的吸收、分布、轉化、排泄的規(guī)律及影響因素，以及上述變化隨時間變化的動力學(或速率)過程。

　　2.藥物轉運的方式、特點、影響脂溶擴散的因素

　　一、被動轉運 脂溶擴散：不耗能，順濃度差，不需載體，無競爭性與飽和性膜孔擴散：特點同脂溶擴散

　　二、載體轉運 主動轉運：逆濃度差，耗能，需載體，有競爭和飽和性

　　易化擴散：順濃度差，不耗能，需載體，有競爭和飽和性

　　影響脂溶擴散的因素：a膜面積和膜兩側的濃度差 b藥物的脂溶性，脂溶性高，易吸收

　　c藥物的解離度，解離度低，易吸收 d藥物的pKa及藥物所在環(huán)境的pH

　　3.影響藥物分布的因素

　　a與血漿蛋白結合率 原型高的藥，作用強，快;結合型高的藥，作用弱，維持時間長

　　b細胞膜屏障 脂溶性高，小分子 血腦屏障 胎盤屏障

　　c體液的pH值 弱酸性藥，在細胞外液濃度較高;弱堿性藥，在細胞內(nèi)液濃度較高

　　d其他：再分布;局部器官的血流量(心臟>腦>其它);

　　藥物與某些組織器官的親和力(碘——甲狀腺)

　　4.藥物代謝的主要部位，代謝的結果，影響代謝的因素，藥酶誘導劑或抑制劑

　　主要部位——肝，其次是腸、腎、肺等

　　代謝結果——主要是滅活，使藥物的水溶性、極性增高;小部分是活化。

　　影響因素——藥酶誘導劑 增強藥酶活性的藥物 eg:安眠藥 使藥物作用下降

　　藥酶抑制劑 減弱藥酶活性的藥物 eg:氯霉素、西咪替丁 使藥物作用上升

　　5.藥物排泄的部位，影響腎排泄的作用

　　部位——腎臟(膽汁，其它)

　　影響因素——a腎功能 b尿液的pH c藥物間的競爭抑制

　　6.穩(wěn)態(tài)血藥濃度的概念，經(jīng)過幾個T1/2達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度?加快達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度應采取什么措施?

　　藥物的吸收與消除速度相等，血藥濃度穩(wěn)定在一定范圍內(nèi)，稱穩(wěn)態(tài)血藥濃度每隔一個T1/2，衡量用藥一次，經(jīng)過4-6個 T1/2體內(nèi)藥量可達穩(wěn)態(tài)血藥濃度首劑加倍，再每隔一個T1/2，衡量用藥一次，可迅速達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度

　　7.半衰期的概念、意義、主要影響因素

　　血漿半衰期：血藥濃度下降一半所需要的時間

　　意義：反映藥物消除速度，決定給藥的間隔時間

　　一次用藥，經(jīng)過4-6個半衰期，體內(nèi)藥物消除95%左右

　　影響因素：肝腎功能

　　8.生物利用度的概念、意義

　　概念：是指血管外給藥時，藥物吸收進入血液循環(huán)的相對數(shù)量。

　　意義：1.從制劑方面而言，劑量和劑型相同的藥物，如果廠家地制劑工藝不同，甚至同一藥廠生產(chǎn)的同一制劑的藥物，僅因批號不同，都可以因藥物的晶型、顆粒大小或其他物理特性，以及藥物的生產(chǎn)質(zhì)量控制等發(fā)生改變，從而使藥物的生物利用度發(fā)生明顯的改變，導致時間-藥物濃度曲線的改變

　　2.從機體方面而言，劑量、劑型甚至制劑都完全相同的藥物，因為在不同生理或病理條件下應用，也可引起生物利用度的改變，使時間-藥物濃度曲線發(fā)生改變

　　9.表觀分布容積

　　表觀分布容積(Vd)：是指藥物進入機體后，在理論上應占有的體液的容積量

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