▲ ⑴ 副作用:指藥物在治療劑量時出現(xiàn)的與治療目的無關的作用,是與治療作用同時發(fā)生的藥物固有的作用。副作用可給病人帶來不適或痛苦,一般較輕微,多為可以自行恢復的功能性變化,但難以避免。
特點:①可知性:是藥物固有的藥理作用,可預知 ;②可變性:隨著治療目的不同而改變
③可逆性 :停藥后多可以自行恢復。
▲⑵毒性反應:主要指用藥劑量過大或時間過長以及個體敏感性過高時所發(fā)生的機體損害性反應
急性毒性 :服用劑量過大,立即發(fā)生 ;慢性毒性 :長期服用蓄積后逐漸發(fā)生
、 變態(tài)反應:是少數(shù)過敏體質(zhì)的病人受某些藥物刺激后發(fā)生的病理性免疫反應,也稱為過敏反應。
特點:①反應性質(zhì)與藥物原有效應無關,用藥理拮抗藥解救無效;
、诜磻獓乐囟炔町惡艽,可能只有一種癥狀,也可能多種癥狀同時出現(xiàn);
、叟c劑量無關(青霉素的例子); ④過敏反應不易預知。
▲⑷ 后遺效應:指停藥后血藥濃度已降至最低有效濃度(閾濃度)以下時殘存的藥理效應。
如:①服用巴比妥類引起的“宿醉現(xiàn)象”;②大劑量呋塞米(速尿)、鏈霉素引起永久性耳聾。
▲⑸ 繼發(fā)反應:指藥物發(fā)揮治療作用后產(chǎn)生的不良后果,又稱治療矛盾。
如長期使用廣譜抗生素后繼發(fā)的葡萄球菌性腸炎。
、 特異質(zhì)反應:是一類藥理遺傳異常所致的反應,與個體生化機制異;蚧蛉毕萦嘘P。少數(shù)特異體質(zhì)病人對某些藥物極敏感或極不敏感,反應性質(zhì)也可能與常人不同,但多與藥物固有藥理作用基本一致。
如:①先天性血漿膽堿酯酶缺乏的人對骨骼肌松馳藥司可林特別敏感。②先天性G6-PD缺乏者服用磺胺及伯氨喹啉后可發(fā)生溶血。
、怂幬锏摹叭伦饔谩保 ①致癌——導致腫瘤發(fā)生;②致畸胎——影響胚胎的正常發(fā)育
、壑峦蛔儭笵NA分子中的堿基對排列順序發(fā)生改變(基因突變).
、趟幬镆蕾囆
①軀體依賴性也稱生理依賴性:是由于反復用藥造成的身體適應狀態(tài),一旦中斷用藥,可出現(xiàn)強烈的戒斷癥狀。
、诰褚蕾囆砸卜Q心理依賴性:是指用藥后產(chǎn)生愉快滿足的感覺,使用藥者存在精神上要周期性或連續(xù)用藥的欲望以達到舒適感 。
、屯K幏磻褐竿蝗煌K幒笤屑膊〉募觿。址Q回躍反應
如: 長期服用可樂定降血壓,停藥次日血壓將劇烈回升。
藥物作用的受體機制:
★受體:是存在于細胞膜上、或胞漿內(nèi)或細胞核內(nèi)的具有特殊功能的大分子蛋白質(zhì),它們能選擇性地識別和結合配體,并通過中介的信息轉導與放大系統(tǒng)觸發(fā)生理反應或藥理效應。
受點:受體分子中與配體的結合位點稱為受點。
▲配體:是指能與受體匹配結合的內(nèi)源性遞質(zhì)、激素、自體活性物質(zhì)或結構特異的藥物。
受體特點:①特異性:只能與化學結構特異的配體結合;②飽和性:說明受體有限;
③可逆性:解離成受體和原藥;④敏感性:藥物易與之結合,小量即引起明顯效應。
藥物與受體結合:
★1.親和力和內(nèi)在活性
親和力:藥物與受體結合的能力
內(nèi)在活性:藥物與受體結合后能進一步引起生物效應的能力
★2.激動藥:與受體有較強親和力,又有較強內(nèi)在活性的藥物稱為受體的激動藥,或者說有內(nèi)在活性的配體稱為激動藥。
★ 3.拮抗藥:與受體有較強親和力,但無內(nèi)在活性,即本身不引起生理效應,卻能阻斷激動藥與受體結合的藥物稱為受體的拮抗藥或阻滯藥,或者說無內(nèi)在活性的配體稱為拮抗藥。
▲⑴競爭性拮抗藥:可與激動藥競爭相同受體,阻斷激動藥與受體結合,其與受體結合是可逆的。激動藥通過增加劑量和拮抗藥競爭結合部位,最終能使量效曲線的最大效應達到原來的高度。
▲⑵非競爭性拮抗藥:與受體的結合較牢固,它能引起受體構型的改變,從而干擾激動藥與受體的正常結合,增加激動藥的劑量不能使量效曲線達到單獨使用時的最大效應。
▲4.部分激動藥:有較強的親和力,但內(nèi)在活性較弱,當其單獨作用時呈現(xiàn)較弱的激動作用,而當另有激動藥存在時,則呈對抗其他激動藥作用,這種藥物稱為受體的部分激動藥
受體儲備:藥物只需占領小部分受體即可產(chǎn)生最大效應,未被占領的受體稱為儲備受體,儲備受體與非儲備受體之間并無質(zhì)的差異
受體調(diào)節(jié):
▲1.衰減性調(diào)節(jié):指長期使用激動劑后受體的數(shù)量減少,又稱向下調(diào)節(jié)。
▲2.上增性調(diào)節(jié): 指長期使用拮抗劑后受體的數(shù)目增加,又稱向上調(diào)節(jié)。
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