2013口腔執(zhí)業(yè)醫(yī)師藥理學輔導：中效利尿藥

　　噻嗪類利尿藥

　　噻嗪類(thiazides)利尿藥有共同的基本結(jié)構(gòu)，是由雜環(huán)苯并噻二嗪與一個磺酰胺基(-SO2NH2)組成。其一系列的衍生物是在2、3、6位代入不同基團而得。

　　化學結(jié)構(gòu)上的微小改變就能改善藥物的吸收，增強利尿強度，同時減輕對碳酸酐酶的抑制等，按等效劑量比，本類藥物中各個利尿藥的效價強度可相差達千倍，從弱到強的順序依次為：氯噻嗪(chlorothiazide)<氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide)<氫氟噻嗪(hydroflumethiazide)<芐氟噻嗪(bendroflumethiazide)<環(huán)戊噻嗪(cyclopenthiazide)。但噻嗪類藥物的效能相同，所以有效劑量的大小在各藥的實際應用中并無重要意義。氯酞酮(chlortalidon)無噻嗪環(huán)結(jié)構(gòu)，但其藥理作用相似，故在此一并介紹。

　　【藥理作用】

　　1.利尿作用噻嗪類藥物作用于髓袢升枝粗段皮質(zhì)部(遠曲小管開始部位)抑制NaCl的再吸收，此段排Na+量達原尿Na+的10%～15%，尿中除含較多的Cl-及Na+外，還含K+。長期服用可致低血鉀、低血鎂。本類藥物具有碘酰胺基的結(jié)構(gòu)，對碳酸酐酶有輕度抑制作用，所以也略增加HCO3-的排泄。

　　2.抗尿崩癥作用噻嗪類利尿藥能明顯減少尿崩癥患者的尿量，主要用于腎性尿崩癥及加壓素無效的垂體性尿崩癥。其機制與噻嗪類對磷酸二酯酶的抑制作用有關，因此增加遠曲小管及集合管細胞內(nèi)cAMP的含量，后者能提高遠曲小管對水的通透性。同時因增加NaCl的排出、造成負鹽平衡，導致血漿滲透壓的降低，減輕口渴感和減少飲水量，也使胞外容量減少和導致尿量減少。

　　3.降壓作用它們是重要的抗高血壓藥物，詳見抗高血壓藥章。

　　【體內(nèi)過程】口服吸收良好，除氯噻嗪吸收率只有30%～35%外，其他噻嗪類藥因脂溶性高，吸收率都在80%以上。它們在體內(nèi)不被代謝，主要通過腎小球濾過及近曲小管分泌而排泄，少量由膽汁排泄。其中氫氯噻嗪的生物利用度約為70%，有較大的Vd,t1/2為8～10小時。本類藥物可通過胎盤進入乳汁。

　　【不良反應】

　　1.電解質(zhì)紊亂 如低血鉀、低血鎂、低氯堿血癥等。

　　2.潴留現(xiàn)象如高尿酸血癥、高鈣血癥，主要是藥物減少細胞外液容量，增加近曲小管對尿酸的再吸收所致，痛風者慎用。

　　3.代謝性變化與劑量有關，可致高血糖、高脂血癥。致腎素、醛固酮的過度分泌。對血脂可使血清甘油三酯及低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-cho)量增加，同時伴有高密度脂蛋白(HDL)的減少，有報道同時應用β受體阻斷藥可防止利尿藥引起的LDL-cho的升高。還可降低糖耐量，使血糖升高，可能是抑制了胰島素的分泌或抑制肝PDE，因此使cAMP中介的糖原分解作用加強，糖尿病者慎用。

　　4.高敏反應 如發(fā)熱、皮疹、過敏反應。

　　5.其他 可增高血尿素氮，加重腎功能不良。無尿及對磺胺過敏者禁用本類藥物。