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第二節(jié) 病例對照研究的類型
1、病例與對照不匹配：在設(shè)計(jì)所規(guī)定的病例和對照人群中，分別抽取一定量的研究對象，一般對照數(shù)目應(yīng)等于或多于病例人數(shù)。此外沒有其它任何限制與規(guī)定。
2、病例與對照匹配：匹配或稱配比(matching)即要求對照在某些因素或特征上與病例保持一致。
匹配分為：
A：頻數(shù)匹配(frequency matching)。匹配的因素所占的比例，在對照組與在病例組一致。如病例組中男女各半，則對照組中也如此。
B：個(gè)體匹配(individual matching)：指以病例和對照的個(gè)體為單位進(jìn)行匹配。
11匹配又稱配對(pair matching)，1：2、1：3、……1：R匹配時(shí)，稱為匹配。
配比的目的，首先在于提高研究效率。其次在于控制混雜因素。所以匹配的特征或變量必須是已知的混雜因子，或有充分的理由懷疑為混雜因子。
把不必要的項(xiàng)目列入匹配，企圖使病例與對照盡量一致，就可能徒然丟失信息，增加工作難度，結(jié)果反而降低了研究效率。這種情況稱為配比過度(over-matching)。
匹配的變量應(yīng)當(dāng)一致到什么程度，取決于變量的性質(zhì)、實(shí)際可能與必要性。
如果匹配的因素與暴露有聯(lián)系，則會(huì)低估暴露與疾病的聯(lián)系。匹配和匹配后按匹配因素進(jìn)行分層分析，是控制匹配因素的混雜作用的必要途徑。
病例對照研究的衍生類型：
1、巢式病例對照研究：在對一個(gè)事先確定好的隊(duì)列進(jìn)行隨訪觀察的基礎(chǔ)上，再應(yīng)用病例對照研究(主要是匹配病例對照研究)的設(shè)計(jì)思路進(jìn)行研究分析。
(1)方法：
�、� 確定某一人群作為研究隊(duì)列;
�、� 收集隊(duì)列內(nèi)每個(gè)成員的相關(guān)信息和生物標(biāo)本;
�、� 隨訪一段預(yù)定的時(shí)間;
�、� 確定隨訪期內(nèi)發(fā)生的所研究疾病的全部病例組成;
�、� 用危險(xiǎn)集抽樣為每個(gè)病例抽取一定數(shù)量的對照組成對照組;
⑥ 抽取已收集好的兩組成員的相關(guān)信息和生物標(biāo)本做必要的化驗(yàn);
�、咦鼋y(tǒng)計(jì)分析計(jì)算率和OR;
⑧獲得研究結(jié)果并做出結(jié)論。
(2)類型：前瞻性和回顧性兩類。
�、� 前瞻性巢式病例對照研究(prospective nested case-control study)：在研究開始時(shí)根據(jù)一定的條件選擇某一人群作為隊(duì)列，然后前瞻性地隨訪一定的時(shí)間確定病例組和對照組，在時(shí)間特點(diǎn)為從現(xiàn)在到將來。
�、� 回顧性巢式病例對照研究(retrospective nested case-control study)：根據(jù)研究開始之前的一段特定時(shí)間的情況選擇某一人群作為研究隊(duì)列，根據(jù)現(xiàn)在的情況確定病例組和對照組，時(shí)間上特點(diǎn)為從過去到現(xiàn)在。
2.病例-隊(duì)列研究(case-cohort study)：又稱病例參比式研究(case-base reference study)
(1)基本原理：隊(duì)列研究開始時(shí)，在隊(duì)列中按一定比例隨機(jī)抽樣選出一個(gè)有代表性的樣本作為對照組，觀察結(jié)束時(shí)，隊(duì)列中出現(xiàn)的所研究疾病的全部病例作為病例組，與上述隨機(jī)對照組進(jìn)行比較。
與巢式病例對照研究的不同之處在于：
�、賹φ帐请S機(jī)選取，不與病例進(jìn)行配比。
�、陔S機(jī)對照組中的成員如發(fā)生被研究的疾病，既作為對照，又同時(shí)作為病例。
③可以同時(shí)研究幾種疾病，不同的疾病有不同的病例組，但對照組都是同一組隨機(jī)樣本。
3、單純病例研究：(case only study)為Piegorseh于1994年首先提出，也稱病例病例研究，或病例系列研究(case series study)。
4、病例交叉研究：1991年美國Maclure提出的，基本思想就是比較相同研究對象在急性事件發(fā)生前一段時(shí)間的暴露情況與未發(fā)生事件的某段時(shí)間內(nèi)的暴露情況。如果暴露與少見的事件(或疾病)有關(guān)，那么剛好在事件發(fā)生前一段時(shí)間內(nèi)的暴露頻率應(yīng)該高于更早時(shí)間內(nèi)的暴露頻率。
例如，據(jù)報(bào)道某種藥物可以引發(fā)猝死，如果該報(bào)道正確，則應(yīng)該可以觀察到服用此藥物后一段時(shí)間內(nèi)猝死增多，或者說在猝死前幾天或幾周內(nèi)應(yīng)有服藥增多的報(bào)道。
5.病例-時(shí)間-對照設(shè)計(jì)：1995年Suissa提出的。
基本思想：采用傳統(tǒng)病例對照研究時(shí)，疾病嚴(yán)重程度造成的混雜往往不能完全控制。這是因?yàn)橐话闱闆r下，疾病的嚴(yán)重程度沒有精確的測量方法，無法肯定疾病嚴(yán)重程度在病例和對照兩組間分布一致。
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