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2016年公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師綜合筆試考前強(qiáng)化講義(6)

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  發(fā)熱分析

  發(fā)熱造成機(jī)體功能失調(diào);一般體溫每升高1℃,基礎(chǔ)代謝率將提升13%;與此相伴的是食欲下降,惡心嘔吐,消化酶分泌減少酶活性降低;腹瀉、胃腸功能紊亂,營(yíng)養(yǎng)吸收障礙,使生長(zhǎng)速度減慢,嚴(yán)重者停滯。兒童期由疾病引起的持續(xù)高熱性驚厥,其發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間都和其后發(fā)生的智力發(fā)育遲緩程度呈正相關(guān)。

  變構(gòu)調(diào)節(jié)的機(jī)理

  (1)一般變構(gòu)酶分子上有二個(gè)以上的底物結(jié)合位點(diǎn)。當(dāng)?shù)孜锱c一個(gè)亞基上的活性中心結(jié)合后,通過(guò)構(gòu)象的改變,可增強(qiáng)其他亞基的活性中心與底物的結(jié)合,出現(xiàn)正協(xié)同效應(yīng)。使其底物濃度曲線呈S形。即底物濃度低時(shí),酶活性的增加較慢,底物濃度高到一定程度后,酶活性顯著加強(qiáng),最終達(dá)到最大值Vmax.多數(shù)情況下,底物對(duì)其變構(gòu)酶的作用都表現(xiàn)正協(xié)同效應(yīng),但有時(shí),一個(gè)底物與一個(gè)亞基的活性中心結(jié)合后,可降低其他亞基的活性中心與底物的結(jié)合,表現(xiàn)負(fù)協(xié)同效應(yīng)。如 3-磷酸甘油醛脫氫酶對(duì)NAD+的結(jié)合為負(fù)協(xié)同效應(yīng)。

  (2)變構(gòu)酶除活性中心外,存在著能與效應(yīng)劑作用的亞基或部位,稱調(diào)節(jié)亞基(或部位),效應(yīng)劑與調(diào)節(jié)亞基以非共價(jià)鍵特異結(jié)合,可以改變調(diào)節(jié)亞基的構(gòu)象,進(jìn)而改變催化亞基的構(gòu)象,從而改變酶活性。凡使酶活性增強(qiáng)的效應(yīng)劑稱變構(gòu)激活劑,它能使上述S型曲線左移,飽和量的變構(gòu)激活劑可將S形曲線轉(zhuǎn)變?yōu)榫匦坞p曲線。凡使酶活性減弱的效應(yīng)劑稱變構(gòu)抑制劑,能使S形曲線右移。例如,ATP是磷酸果糖激酶的變構(gòu)抑制劑,而ADP、AMP為其變構(gòu)激活劑。

  (3)由于變構(gòu)酶動(dòng)力學(xué)不符合米-曼氏酶的動(dòng)力學(xué),所以當(dāng)反應(yīng)速度達(dá)到最大速度一半時(shí)的底物的濃度,不能用Km表示,而代之以K0.55表示。

  SSRIs類藥物的應(yīng)用

  抑郁癥可能的發(fā)病原因之一是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的某些部位5-HT的相對(duì)或絕對(duì)的不足或缺乏。SSRIs類藥物的主要作用原理在于在中樞神經(jīng)系統(tǒng)通過(guò)選擇性地抑制5-HT的再攝取而產(chǎn)生抗抑郁效果。除抗抑郁作用外,SSRIs類藥物還具有抗焦慮、抗強(qiáng)迫癥狀的作用。該類藥物基本上沒(méi)有心臟毒性作用,沒(méi)有或很少有抗膽堿副作用,目前該類藥物已經(jīng)成為抗抑郁治療的一線藥物。

  目前,國(guó)內(nèi)SSRIs類藥物有氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、氟伏沙明和西酞普蘭?挂钟糁委熕玫膭┝糠魍、帕羅西汀和西酞普蘭為20~60mg/d,起始劑量為20mg/d;舍曲林、氟伏沙明為50~200mg/d,起始量為50mg/d,最大劑量可至300mg/d.以上藥物一般在2周內(nèi)顯效。

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