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2018年執(zhí)業(yè)藥師藥學(xué)綜合知識與技能考點(diǎn)復(fù)習(xí)(14)

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治療藥物監(jiān)測

  一、血藥濃度與藥物療效的關(guān)系

  1.藥物的劑量與療效因人而異

  相同藥物給予常用劑量范圍內(nèi)的相同劑量,多數(shù)人可產(chǎn)生預(yù)期的療效,但有少數(shù)人不產(chǎn)生療效,甚至?xí)霈F(xiàn)毒性反應(yīng)。這種用藥后療效因人而異的反應(yīng)就是用藥個體差異。

  2.血漿濃度與藥效密切相關(guān)

  體液中的藥物治療作用的強(qiáng)弱與持續(xù)時間的長短,理論上取決于受體部位活性藥物的濃度。一般來說,藥物的體內(nèi)過程是從用藥部位吸收進(jìn)入血液循環(huán),隨血液循環(huán)分布至病變部位,與受體作用而發(fā)揮藥理效應(yīng)。因此“受體部位”活性藥物的濃度應(yīng)當(dāng)是最能反映藥物療效的指標(biāo)。

  藥物對不同種屬的動物,雖然有效劑量差異很大,但產(chǎn)生相同藥理作用時的血藥濃度卻極為相近。隨著血藥濃度的變化,藥物的藥理作用及中毒癥狀也隨之發(fā)生相應(yīng)的變化。如水楊酸、苯妥英鈉在不同的血藥濃度可具有不同的作用和毒性反應(yīng)。因此認(rèn)為,將血藥濃度作為一個指標(biāo)來指導(dǎo)臨床用藥具有重要的意義。

  二、影響血藥濃度的因素

  1.生理因素——包括年齡、性別、體重、遺傳因素等。

  2.病理因素——包括肝功能損害、腎功能損害、心臟疾病、胃腸疾病等。

  3.藥物因素——包括制劑因素、藥物相互作用等。

  三、治療藥物監(jiān)測的適用性

  1.需要進(jìn)行藥物監(jiān)測的情況

  TDM固然重要,但并非臨床應(yīng)用的所有藥物都有必要進(jìn)行TDM,對符合以下條件的情況有必要進(jìn)行TDM:

  (1)治療指數(shù)低、安全范圍窄、毒副作用強(qiáng)的藥物

  治療指數(shù)——半數(shù)致死量(LD50)/半數(shù)有效量(ED50)。如地高辛,治療濃度范圍為0.9-2.0ng/ml,而>2.4n/ml即為潛在中毒濃度。再如茶堿,治療濃度范圍為成人及兒童10~20μ/ml,新生兒5-10μg/ml;潛在中毒濃度為成人及兒童>20μg/ml,新生兒>15μg/m10治療濃度范圍與潛在中毒濃度十分接近。血藥濃度稍高即可出現(xiàn)嚴(yán)重的毒副作用。(▲茶堿)

  (2)具有非線性藥動學(xué)特征的藥物

  如苯妥英鈉、茶堿等,當(dāng)劑量增加到一定程度時,稍有增加即可引起血藥濃度的很大變化。(▲苯妥英鈉、茶堿)

  (3)藥物體內(nèi)過程個體差異大的藥物

  某些藥物相同劑量進(jìn)入患者體內(nèi)個體差異較大,如三環(huán)類抗抑郁藥。此時需要通過監(jiān)測血藥濃度來獲得具體患者的藥動學(xué)參數(shù),從而制訂個體化給藥方案。(▲三環(huán)抗抑郁:阿米替林、去甲替林、丙咪嗪)

  (4)中毒或無效時均存在危險的藥物

  如用于器官移植手術(shù)后的抗排斥反應(yīng)藥物。如免疫抑制劑環(huán)孢素、他克莫司等劑量不足影響移植器官的存活;劑量過大會出現(xiàn)不良反應(yīng)。(▲免疫抑制:環(huán)孢素、他克莫司)

  (5)需要長期使用某種藥物

  一些慢性患者需要長期使用某種藥物,可以引起藥物在體內(nèi)的蓄積,應(yīng)當(dāng)定期監(jiān)測血藥濃度,以免發(fā)生蓄積中毒。一些藥物長期使用可以產(chǎn)生耐藥性,還有一些藥物長期使用可影響藥物代謝酶活性的改變,當(dāng)藥效發(fā)生不明原因的改變時也可以通過測定血藥濃度來判斷。(▲可能蓄積中毒、也可能耐藥)

  (6)需要合并使用多種藥物

  一些患者尤其是老年人,自身患有多種疾病,需要合并使用多種藥物治療,此時極易引起藥物的相互作用,因而需要對某些易發(fā)生毒副作用的藥物進(jìn)行TDM.(▲可能有藥物相互作用)

  (7)采用非常規(guī)給藥方案的藥物

  某些情況下醫(yī)師根據(jù)患者的病情可采用非常規(guī)的特殊給藥方案,如對于癌癥化療患者,有時可嘗試使用大劑量的化療藥,此時也需要密切注意患者的血藥濃度,以防發(fā)生嚴(yán)重的毒性反應(yīng)。(▲針對腫瘤的大劑量化療藥)

  (8)中毒表現(xiàn)和所治療疾病的癥狀很相似的藥物

  如地高辛血藥濃度過高引起毒性反應(yīng)時也可表現(xiàn)為房顫,此時需要通過監(jiān)測血藥濃度來判斷此表現(xiàn)是由于用藥劑量不足還是藥物中毒,進(jìn)而增減用藥劑量。(▲地高辛:安全范圍窄、劑量不足和中毒表現(xiàn)相似)

  (9)特殊人群用藥

  如腎功能有損害的患者使用的藥物或其活性代謝產(chǎn)物主要經(jīng)腎臟排泄(如氨基糖苷類抗生素)時,由于藥物排泄障礙可造成體內(nèi)藥物濃度升高;再如肝功能有損害的患者使用在肝臟代謝的藥物(如茶堿)時,由于藥物代謝障礙也可造成體內(nèi)藥物濃度升高。(▲肝、腎功能受損人群)

  2.需要進(jìn)行藥物監(jiān)測的藥品種類

  教材大表,品種太多,想辦法記憶!

 、倏拱d癇藥:苯妥英鈉、卡馬西平、丙戊酸鈉;

  ②抗心力衰竭藥:強(qiáng)心苷類(地高辛、洋地黃毒苷);

 、劭剐穆墒СK帲浩漳温鍫、奎尼丁、胺碘酮、普魯卡因胺、利多卡因、美西律;

 、苕(zhèn)靜催眠藥:苯巴比妥、地西泮;

  補(bǔ)充

 、菘挂钟羲帲喊⒚滋媪、去甲替林、丙咪嗪、去甲丙咪嗪(體內(nèi)過程個體差異大);

 、奁酱帲喊辈鑹A;

  ⑦氨基苷類抗生素:慶大霉素、妥布霉素等;

  ⑧抗腫瘤藥:甲氨喋呤;

 、崦庖咭种扑帲涵h(huán)孢素、他克莫司;

  ⑩抗躁狂藥:碳酸鋰。

  3.無需進(jìn)行TDM的情況

  (1)血藥濃度與藥效無明顯相關(guān),如某些細(xì)胞毒類抗腫瘤藥。

  (2)尚無明確的血藥濃度治療范圍,如循證醫(yī)學(xué)資料不多的新藥。

  (3)藥效可通過明確的臨床指標(biāo)指示的藥物,如抗高血壓藥、抗高血糖藥。

  (4)藥物安全性高,如0TC藥。

  (5)療程短的藥物,如臨時醫(yī)囑用藥。

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