2022執(zhí)業(yè)藥師《藥一》高頻考點(diǎn)：藥物毒性作用機(jī)制及影響因素

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　　藥物毒性作用機(jī)制及影響因素

　　(一)藥物毒性作用機(jī)制

　　1.藥物直接與靶點(diǎn)分子作用產(chǎn)生毒性

　　(1)藥物通過(guò)抑制或激活受體(如阿托品抑制M膽堿受體，嗎啡激活阿片受體)，干預(yù)模擬內(nèi)源性發(fā)揮藥理作用或毒性作用。

　　(2)藥物進(jìn)入機(jī)體后對(duì)酶系統(tǒng)具有直接作用，可影響其生成或改變其活性，使酶參與的生化反應(yīng)受到影響，從而導(dǎo)致機(jī)體生理功能受到干擾，這是許多藥物對(duì)機(jī)體產(chǎn)生毒性作用的原因。

　　(3)藥物與機(jī)體內(nèi)功能蛋白相互作用而改變其構(gòu)象或結(jié)構(gòu)時(shí)可導(dǎo)致蛋白功能受到損傷。如長(zhǎng)春堿(或紫杉醇)與微管蛋白結(jié)合，影響細(xì)胞骨架蛋白聚合或解聚。

　　(4)藥物影響DNA的模板功能，如阿霉素可嵌入DNA分子雙螺旋折疊間，推動(dòng)鄰近堿基對(duì)分開(kāi)，造成DNA模板功能錯(cuò)誤。

　　2.藥物引起細(xì)胞功能紊亂導(dǎo)致的毒性：藥物與靶點(diǎn)分子作用后可引起基因表達(dá)失調(diào)、細(xì)胞活動(dòng)失調(diào)以及細(xì)胞維持功能損傷。

　　3.藥物對(duì)組織細(xì)胞結(jié)構(gòu)的損害作用：有些藥物對(duì)機(jī)體的毒性并不首先引起細(xì)胞功能的改變(如糖原含量或某些酶濃度的改變)，而是直接損傷組織細(xì)胞結(jié)構(gòu)。如普卡霉素(光輝霉素)、非那西丁和呋塞米等對(duì)肝臟的毒性，就是由于其對(duì)肝細(xì)胞產(chǎn)生化學(xué)損傷，進(jìn)而使肝組織出現(xiàn)變性和壞死。

　　4.藥物干擾代謝功能產(chǎn)生毒性：如四環(huán)素通過(guò)干擾肝細(xì)胞的代謝過(guò)程，抑制三酰甘油從肝內(nèi)析出，抑制脂肪受體蛋白的合成而導(dǎo)致肝內(nèi)脂肪堆積形成脂肪肝。

　　5.藥物影響免疫功能導(dǎo)致的毒性：藥物對(duì)機(jī)體免疫功能的影響可分為兩個(gè)方面：一方面是誘導(dǎo)興奮，出現(xiàn)超常免疫反應(yīng)，如變態(tài)反應(yīng)、自身反應(yīng)。這些過(guò)強(qiáng)的免疫反應(yīng)，可對(duì)機(jī)體產(chǎn)生不同程度的損害，重者可危及生命。另一方面則是引起消退抑制，使免疫監(jiān)視功能低下，導(dǎo)致機(jī)體對(duì)感染和其他疾病抵抗能力下降。

　　6.藥物抑制氧的吸收、運(yùn)輸和利用導(dǎo)致的毒性：如磺胺類、伯氨喹等藥物可使紅細(xì)胞中的血紅蛋白轉(zhuǎn)變成高鐵血紅蛋白引起高鐵血紅蛋白血癥，紅細(xì)胞內(nèi)血紅蛋白的再生跟不上，導(dǎo)致血液輸氧能力明顯降低;一些刺激性的氣體(氮芥子氣等)在吸入后可造成肺水腫，使肺泡的氣體交換功能受阻，血液含氧量明顯降低;表面活性劑和肼類衍生物，能加劇紅細(xì)胞的破壞而溶血，使血紅蛋白失去運(yùn)輸氧的能力。

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