2020執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)專業(yè)知識一》復(fù)習(xí)知識點(diǎn)(30)

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　　結(jié)構(gòu)對藥物轉(zhuǎn)運(yùn)、轉(zhuǎn)運(yùn)體的影響

　　1、 藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式：被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)(轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，轉(zhuǎn)運(yùn)體)和膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。

　　2、 小腸上皮細(xì)胞的寡肽藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體(PEPT1)

　　小腸上皮細(xì)胞的寡肽藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體(PEPT1)是介導(dǎo)藥物吸收的攝取性轉(zhuǎn)運(yùn)體。PEPT1典型的底物為二肽、三肽類藥物。

　　二肽類底物：烏苯美司、β-內(nèi)酰胺類抗生素、ACEI、伐昔洛韋等。

　　三肽類底物：頭孢氨芐

　　注意：β-內(nèi)酰胺類抗生素和ACEI相互、同類之間都不宜口服合用。

　　3、 腎近端小管上皮細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)體P-糖蛋白(P-gp)

　　舉例抑制劑—奎尼丁;底物—地高辛。

　　奎尼丁與地高辛同時(shí)給藥時(shí)，地高辛的血藥濃度明顯升高，這是由于奎尼丁抑制了腎近端小管上皮細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)體P-糖蛋白(P-gp)，使地高辛經(jīng)P-gp的外排性分泌受到抑制，重吸收增加。因此導(dǎo)致地高辛的血藥濃度明顯升高。

　　4、 結(jié)構(gòu)修飾的方法增加轉(zhuǎn)運(yùn)體對藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)，從而增加藥物吸收

　　對于吸收較差的藥物，可通過結(jié)構(gòu)修飾的方法增加轉(zhuǎn)運(yùn)體對藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)，從而增加藥物的吸收。例如，將阿昔洛韋用L-纈氨酸酯化得到伐昔洛韋，可使藥物通過PEPT1的吸收增加3～5倍，而D-纈氨酸不被PEPT1識別和轉(zhuǎn)運(yùn)。

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