2018年執(zhí)業(yè)藥師《藥學專業(yè)知識一》考點特訓(21)

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丁酰苯類-抗精神藥

　　在研究鎮(zhèn)痛藥哌替啶衍生物的過程中，發(fā)現(xiàn)將哌啶N上的甲基用丙酰基取代時，鎮(zhèn)痛作用下降。丙酰苯基類似物除具有嗎啡樣活性外，還有類似氯丙嗪的作用。​經(jīng)構(gòu)效關(guān)系研究發(fā)現(xiàn)，將丙基的碳鏈延長為丁基，可使嗎啡樣的成癮性消失，因此發(fā)展了有較強抗精神失常作用的丁酰苯類。該類藥物的抗精神病作用一般比吩噻嗪類強，已廣泛用于治療急、慢性精神分裂癥，同時還可作為抗焦慮藥。

　　氟哌啶醇是該類藥物中最早應用于臨床的抗精神失常藥，后來發(fā)現(xiàn)哌啶環(huán)4位為3一三氟甲基苯基的衍生物三氟哌多的活性優(yōu)于氟哌啶醇。螺哌隆是哌啶與咪唑酮的螺環(huán)化合物，活性也較強。氟哌利多的作用非常突出，它可阻滯腦內(nèi)多巴胺受體，具有非常強的安定作用和鎮(zhèn)吐作用，其安定作用是氯丙嗪的200倍，鎮(zhèn)吐作用是氯丙嗪的700倍。利用這一特點，把氟哌利多與鎮(zhèn)痛藥一起靜脈注射，能產(chǎn)生特殊的稱為“神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛術(shù)”的麻醉狀態(tài)，可用于某些小手術(shù)的麻醉。

　　丁酰苯類藥物的錐體外系副作用較大，將氟哌利多的氧用其電子等排體硫替代，得到替米哌隆。其抗精神病的作用強，而錐體外系或運動系統(tǒng)的副作用則很小，但其他方面的不良反應也較多。

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