2016執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)知識一》藥物化學(xué)復(fù)習(xí)資料(30)

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　　乙酰膽堿酯酶抑制劑

　　大腦皮質(zhì)膽堿能神經(jīng)元的變性使中樞乙酰膽堿的釋放明顯降低是阿爾茨海默病患者認(rèn)知減退的重要原因，因此中樞膽堿能替代療法(包括膽堿酯酶抑制劑和M受體激動劑)順理成章地成為阿爾茨海默病治療的主導(dǎo)。乙酰膽堿酯酶抑制劑可以提高腦內(nèi)乙酰膽堿的水平，對老年癡呆患者進(jìn)行治療有一定的效果。

　　鹽酸多奈哌齊(Donepezil Hydrocheoride)為白色結(jié)晶性粉末，無臭;熔融時同時分解，為1997年上市的治療AD新藥。鹽酸多奈哌齊是哌啶衍生物，為強效可逆性非競爭性乙酰膽堿酯酶抑制劑。與第一代乙酰膽堿酯酶抑制劑他克林相比，對中樞乙酰膽堿酯酶有更高的選擇性和專一性。

　　酰胺類中樞興奮藥

　　該類藥物具五元環(huán)內(nèi)酰胺類結(jié)構(gòu)，為γ-氨基丁酸(GABA)的衍生物�？芍苯幼饔糜诖竽X皮質(zhì)，激活、保護和修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞，促進(jìn)大腦對磷脂和氨基酸的利用，增加大腦蛋白質(zhì)合成，提高學(xué)習(xí)和記憶能力，改善各種類型的腦缺氧和腦損傷，是目前臨床上重要的抗老年癡呆藥物。最早在臨床上使用的藥物是吡拉西坦(Piracetam)。

　　通過對吡拉西坦母核2-吡咯烷酮的l位和4位的結(jié)構(gòu)修飾，得到了同一系列的藥物。奧拉西坦(Oxiracetam)對記憶、思維的效果好于吡拉西坦;普拉西坦(Pramiracetam)可促進(jìn)大腦靈敏度，改善記憶;奈非西坦(Nefiracetam)可增強認(rèn)識;奈拉西坦(Nebracetam)為兼具擬膽堿作用的益智藥;茴拉西坦(Aniracetam)有較強的促進(jìn)記憶和抗腦缺氧功能。

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