利尿藥是治療高血壓的常用藥,要單獨(dú)治療輕度高血壓,也常與其他降壓藥合用以治療中、重度高血壓。一般認(rèn)為利尿藥初期降壓機(jī)制是排鈉利尿、造成體內(nèi)Na+、水負(fù)平衡,使細(xì)胞外液和血容量減少之故。長期應(yīng)用利尿藥,當(dāng)血容量及心輸出量已逐漸恢復(fù)至正常時(shí),血壓仍可持續(xù)降低,其可能機(jī)制如下:①因排鈉而降低動(dòng)脈壁細(xì)胞內(nèi)Na+的含量,并通過Na+-Ca2+交換機(jī)制,使胞內(nèi)Ca2+量減少。②降低血管平滑肌對血管收縮劑如去甲腎上腺素的反應(yīng)性。③誘導(dǎo)動(dòng)脈壁產(chǎn)生擴(kuò)血管物質(zhì),如激肽,前列腺素等。
攝入大量NaCl能對抗利尿藥的降壓作用,限制NaCl攝入則能增強(qiáng)其降壓作用,說明排Na+是利尿藥降壓的重要原因。
臨床治療高血壓以噻嗪類利尿藥為主,但長期應(yīng)用常致不良反應(yīng)如:降低血鉀、鈉、鎂,增加血中總膽固醇,甘油三酯及低密度脂蛋白膽固醇含量,增加尿酸及血漿腎素活性。大劑量噻嗪類利尿藥還可加劇脂血癥,降低糖耐量等。但使用低劑量的雙氫氯噻嗪,則可避免代謝方面的副作用,其他如呋噻米、氨苯蝶啶等也可應(yīng)用。
一般情況下,高效利尿藥不作為輕癥高血壓的一線藥,而用于高血壓危象及伴有慢性腎功能不良的高血壓患者,因其不降低腎血流,并有較強(qiáng)的利Na+作用。