2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識(一)復(fù)習(xí)要點(diǎn)(72)

　　第三十七章 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物

　　一、糖皮質(zhì)激素類藥物

　　【體內(nèi)過程】

　　本類藥物口服、注射均可吸收，也可從皮膚、粘膜、滑囊、眼結(jié)膜等局部給藥。氫化可的松口服后1~2小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，作用持續(xù)8~12小時(shí)。氫化可的松約90%與血漿蛋白結(jié)合，其中80%與皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(CBG)結(jié)合，10%與白蛋白結(jié)合。肝病時(shí)CBG合成減少，腎病時(shí)CBG排出增多，故肝、腎病患者均可使游離型藥物增多，作用較強(qiáng)，較易產(chǎn)生不良反應(yīng)。主要在肝中代謝，可的松與波尼松在肝內(nèi)分別轉(zhuǎn)化為氫化可的松和潑尼松龍才有活性，故嚴(yán)重肝病患者宜使用氫化可的松和潑尼松龍。糖皮質(zhì)激素的代謝產(chǎn)物大部分經(jīng)尿排出。主要代謝產(chǎn)物為17-羥皮質(zhì)素，17-酮皮質(zhì)素，它們在尿中的含量可反映垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)的功能。

　　【藥理作用】

　　l、抗炎 糖皮質(zhì)激素在抑制炎癥、減輕癥狀的同時(shí)，也降低了機(jī)體的防御功能，導(dǎo)致感染擴(kuò)散或延緩創(chuàng)口愈合。因而必須與有效的抗菌藥物同時(shí)使用。

　　糖皮質(zhì)激素的抗炎作用機(jī)理：①抑制磷脂酶A2，②抑制細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄和釋放，③穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，④穩(wěn)定溶酶體膜，⑤抑制肉芽組織形成。

　　2、免疫抑制 糖皮質(zhì)激素對免疫過程的許多環(huán)節(jié)均有抑制作用。①抑制巨噬細(xì)胞對抗原的吞噬和處理;②阻礙淋巴細(xì)胞增殖;③促進(jìn)致敏淋巴細(xì)胞溶解。④大劑量糖皮質(zhì)激素能抑制由B細(xì)胞轉(zhuǎn)化成漿細(xì)胞的過程，使抗體生成減少，干擾體液免疫。⑤消除免疫炎癥

　　3、抗毒作用 糖皮質(zhì)激素不能中和毒素或使毒素滅活，但能提高機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力。

　　4、抗休克 超大劑量的糖皮質(zhì)激素類藥物已廣泛用于各種嚴(yán)重休克，主要是中毒性休克的治療，其機(jī)制與下列因素有關(guān)：①擴(kuò)張痙攣血管，加強(qiáng)心肌收縮。②降低血管對某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性，使微循環(huán)血流恢復(fù)正常，增加重要臟器的血液供應(yīng)，緩解休克狀態(tài)。③穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子(MDF)的釋放。④ 高機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力

　　5、中樞神經(jīng)系統(tǒng) 能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，出現(xiàn)欣快、激動(dòng)、失眠等反應(yīng)，偶可誘發(fā)精神失常。大劑量對兒童能致驚厥。

　　6、退熱作用

　　7、血液與造血系統(tǒng) 糖皮質(zhì)激素能刺激骨髓造血功能。常用量能使紅細(xì)胞和血紅蛋白含量增高。大劑量可使血小板增多，提高纖維蛋白原濃度。促使中性白細(xì)胞數(shù)增多，但卻降低其游走、吞噬、消化及糖酵解等功能，因而減弱對炎癥區(qū)的浸潤與吞噬活動(dòng)。對淋巴組織也有明顯影響，使淋巴細(xì)胞減少，淋巴組織萎縮。

　　【用途】

　　l、嚴(yán)重急性感染

　　2、預(yù)防炎癥的后遺癥

　　3、自身免疫性疾病和過敏性疾病

　　4、休克

　　5、血液病

　　6、局部應(yīng)用

　　7、替代療法

　　【不良反應(yīng)】

　　1、長期大量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)

　　(1)類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征(類柯興氏綜合征) 因物質(zhì)代謝紊亂、水鹽代謝紊亂及性激素的作用所致，如滿月臉、水牛背、向心性肥胖;男性的性早熟及皮膚菲薄、痤瘡，女性的音粗、停經(jīng)、多毛、骨質(zhì)疏松、浮腫、低血鉀、高血壓、高血糖、糖尿等。

　　(2)誘發(fā)或加重感染

　　(3)誘發(fā)或加重消化性潰瘍病

　　(4)心血管系統(tǒng)并發(fā)癥

　　(5)骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合緩慢

　　(6)其他 長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可因其中樞興奮作用而激動(dòng)、失眠，兒童應(yīng)用大劑量可引起驚厥，個(gè)別人可誘發(fā)精神失常或癲癇發(fā)作。有精神病或癲癇病史的患者應(yīng)慎用或禁用。

　　2、停藥反應(yīng)

　　(1)腎上腺皮質(zhì)萎縮和機(jī)能不全

　　(2)反跳現(xiàn)象

　　【禁忌癥】

　　嚴(yán)重的精神病或癲癇，活動(dòng)性消化性潰瘍，新近作過胃腸手術(shù)，骨折、創(chuàng)傷修復(fù)期，角膜潰瘍，腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥。嚴(yán)重高血壓、糖尿病、孕婦、抗菌藥不能控制的感染如水痘、霉菌感染，妊娠早期和產(chǎn)褥期等都是糖皮質(zhì)激素的禁忌癥。當(dāng)適應(yīng)癥與禁忌癥同時(shí)并存時(shí)，應(yīng)全面分析，權(quán)衡利弊，慎重抉擇。一般說，病情危急的疾病，雖有禁忌癥存在，仍不得不用，待危急病情緩解后，應(yīng)盡早減量或停用。

　　第三十八章 甲狀腺激素及抗甲狀腺藥

　　一、甲狀腺激素

　　甲狀腺激素包括甲狀腺素(T4)和三碘甲狀腺原氨酸(T3，甲碘安)，是由甲狀腺合成并分泌的激素。藥用者為動(dòng)物甲狀腺制劑、T3鈉鹽及右旋甲狀腺素鈉。

　　【藥理作用】

　　1、維持正常生長發(fā)育

　　2、促進(jìn)代謝，調(diào)節(jié)體溫

　　3、維持神經(jīng)系統(tǒng)功能和心血管系統(tǒng)效應(yīng)

　　【用途】

　　主要用于甲狀腺功能減退癥的替代療法。

　　1、呆小病

　　2、粘液性水腫

　　3、單純性甲狀腺腫

　　【不良反應(yīng)】

　　過量可引起甲狀腺功能亢進(jìn)，臨床表現(xiàn)如心悸、多汗、手震顫、神經(jīng)過敏、失眠等。糖尿病、冠心病、快速型心律失常者禁用。孕婦及哺乳期婦女慎用。如出現(xiàn)心絞痛、心肌梗塞應(yīng)立即停藥，必要時(shí)用β受體阻斷藥對抗。