2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)(一)復(fù)習(xí)要點(diǎn)(70)

　　第三十一章 作用于血液系統(tǒng)的藥物

　　一、 抗凝血藥和促凝血藥

　　(一)抗凝血藥

　　肝素

　　【藥理作用】

　　1、抗凝作用

　　肝素是通過(guò)激活血漿中抗凝活性物質(zhì)——抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)而發(fā)揮抗凝作用。AT-Ⅲ是凝血酶(因子Ⅱa)和因子Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa的抑制劑。特點(diǎn)：體內(nèi)外均有抗凝作用，口服無(wú)效，起效快作用強(qiáng)

　　2、抗血栓作用 與肝素抗凝作用有關(guān);此外還與肝素還可抑制血小板的粘附和聚集，影響血管內(nèi)皮功能，降低血液粘稠度有關(guān)。

　　3、降血脂作用 肝素可使血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放脂蛋白酶，發(fā)揮降血脂作用。

　　【用途】

　　1、血栓栓塞性疾病

　　2、彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)

　　3、體外抗凝劑

　　【不良反應(yīng)】

　　l、出血如發(fā)現(xiàn)出血，應(yīng)立即停藥，嚴(yán)重者靜注魚(yú)精蛋白以對(duì)抗。

　　2、過(guò)敏反應(yīng)

　　低分子量肝素

　　抗凝作用強(qiáng)，對(duì)纖溶系統(tǒng)影響小，出血并發(fā)癥小。

　　華法林

　　【藥理作用】

　　本類(lèi)藥物在體內(nèi)具有拮抗維生素K的作用。影響凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。由于以上作用機(jī)理，本類(lèi)藥物具有以下共同特點(diǎn)：

　　l、體外無(wú)效

　　2、起效緩慢 因需待體內(nèi)原有的凝血因子被耗竭才顯效，故起效緩慢。常于口服后12~24小時(shí)顯效，經(jīng)1.5~2天達(dá)高峰，即使靜注也不能加速其作用。

　　3、作用持久 因停藥后各凝血因子的合成尚需一定時(shí)間，故作用持久，可維持4~6天。

　　【用途】

　　主要用于各種血栓栓塞性疾病的防治，能防止血栓的形成和擴(kuò)大。優(yōu)點(diǎn)是口服有效，作用持久。缺點(diǎn)是起效慢，難應(yīng)急需，且作用過(guò)于持久而不易控制。所以，一般采用先用肝素，或先與肝素合用，而后以本類(lèi)藥物維持的治療方法。

　　【不良反應(yīng)】

　　過(guò)量引起出血，常見(jiàn)有牙齦出血、傷口滲血、紫癜、鼻血、月經(jīng)過(guò)多等，如出血嚴(yán)重可見(jiàn)無(wú)癥狀血尿、便血、咯血、嘔血等。其他不良反應(yīng)有頭暈、持續(xù)性頭痛、腹痛、背痛等。

　　本類(lèi)藥物禁用于有出血傾向，嚴(yán)重高血壓，細(xì)菌性心內(nèi)膜炎，肝、腎功能不良及產(chǎn)后婦女。華法林可通過(guò)胎盤(pán)屏障致胎兒宮內(nèi)出血、死胎及畸胎，故早孕及妊娠后期婦女禁用;因可經(jīng)乳腺分泌入乳汁故哺乳期婦女亦禁用。

　　(二)促凝血藥

　　維生素K

　　【藥理作用】

　　維生素K是肝臟合成凝血酶原(因子Ⅱ)和凝血因子Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的輔酶，促進(jìn)這些凝血因于的前體蛋白質(zhì)分子谷氨酸殘基的γ-羧化作用，轉(zhuǎn)變成與Ca2+有結(jié)合能力的，有活性的凝血因子，故當(dāng)維生素K缺乏時(shí)可致凝血障礙。

　　【用途】

　　維生素K主要用于維生素K缺乏所致的出血，如阻塞性黃疸、膽瘺患者，早產(chǎn)兒、新生兒以及長(zhǎng)期服用廣譜抗生素的患者。也用于長(zhǎng)期或大量使用香豆素類(lèi)和水楊酸類(lèi)藥物所致出血。

　　抗纖維蛋白溶解藥

　　主要有氨甲苯酸(對(duì)羧基芐胺，抗血纖溶芳酸)，氨甲環(huán)酸(止血環(huán)酸，凝血酸，抗血纖溶環(huán)酸)及6-氨基已酸。

　　【藥理作用】

　　本類(lèi)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與賴(lài)氨酸相似，可競(jìng)爭(zhēng)性地阻抑纖溶酶原與纖維蛋白結(jié)合，并抑制其轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，從而保護(hù)纖維蛋白不被降解，產(chǎn)生止血作用。

　　【用途】

　　主要用于纖溶亢進(jìn)的出血，如產(chǎn)后出血，肝、肺、胰、卵巢、前列腺、甲狀腺等臟器手術(shù)后的出血。對(duì)血友病患者，于拔牙和口腔手術(shù)術(shù)中、術(shù)后短期使用可減少出血。還用于溶栓藥如鏈激酶、尿激酶過(guò)量引起的出血。