2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)(一)復(fù)習(xí)要點(diǎn)(59)

　　萬(wàn)古霉素

　　【抗菌作用】

　　對(duì)革蘭陽(yáng)性菌，尤其球菌有強(qiáng)大的殺菌作用，很少耐藥。作用機(jī)制以青霉素相近

　　【用途】

　　用于耐甲氧西林的葡萄球菌引起的嚴(yán)重感染，β-內(nèi)酰胺抗生素過(guò)敏的嚴(yán)重感染，克林霉素引起偽膜性腸炎，與氨基糖苷類(lèi)藥物合用耳毒性腎毒性增加。

　　替考拉寧

　　與萬(wàn)古霉素相似

　　利奈唑胺

　　抑制菌體蛋白質(zhì)合成，對(duì)革蘭陰性菌、厭氧菌無(wú)效。

　　第八章 氨基糖苷類(lèi)抗生素及多粘菌素類(lèi)抗生素

　　一、氨基糖苷類(lèi)抗生素

　　鏈霉素、慶大霉素、阿米卡星、奈替米星

　　(一)氨基糖苷類(lèi)抗生素共同特性

　　【抗菌作用】

　　本類(lèi)藥物抗菌譜較廣，主要對(duì)需氧革蘭陰性菌及結(jié)核桿菌有強(qiáng)大抑殺作用，是治療此類(lèi)細(xì)菌感染的常用藥物。對(duì)某些革蘭陽(yáng)性菌也有良好的殺菌作用，但對(duì)厭氧菌幾乎沒(méi)有抗菌作用。

　　氨基糖苷類(lèi)的抗菌機(jī)制，主要是阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。氨基糖苷類(lèi)對(duì)敏感細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的三個(gè)階段均有影響。

　　(1)抑制70S始動(dòng)復(fù)合物的形成，使蛋白質(zhì)的合成在早期就停止;

　　(2)選擇性地與30S亞基上的P10蛋白質(zhì)結(jié)合，造成核糖體上A位歪曲，從而引起tRNA在翻譯mRNA上的密碼時(shí)出現(xiàn)錯(cuò)誤;將不該配對(duì)的氨基酸摻合進(jìn)去合成無(wú)功能的蛋白質(zhì)，使細(xì)菌停止生長(zhǎng);

　　(3)阻礙終止因子與核糖體結(jié)合，使已形成的肽鏈不能釋放，最終造成菌體核蛋白體耗竭及蛋白質(zhì)合成受阻。又由于細(xì)菌胞漿膜蛋白質(zhì)合成亦被抑制，使膜通道性增加，細(xì)胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏;加速細(xì)菌死亡，因而氨基糖苷類(lèi)抗生素屬殺菌劑。

　　【不良反應(yīng)】

　　1、第八對(duì)腦神經(jīng)的損害

　　2、腎毒性

　　3、神經(jīng)肌肉阻滯作用

　　4、過(guò)敏反應(yīng)

　　(二)常用的氨基糖苷類(lèi)抗生素

　　鏈霉素

　　對(duì)結(jié)核桿菌具有強(qiáng)大的抗菌作用，易產(chǎn)生耐藥性，用于鼠疫、兔熱病治療�？菇Y(jié)核。

　　慶大霉素

　　慶大霉素抗菌譜較廣，且活性較強(qiáng)，對(duì)多數(shù)需氧革蘭陰性桿菌如大腸桿菌、肺炎桿菌、變形桿菌、沙門(mén)氏菌屬、痢疾桿菌、腸桿菌屬等均有很好的抗菌作用�？广~綠假單胞菌感染。本類(lèi)藥腎毒性最大

　　阿米卡星

　　是氨基糖苷類(lèi)抗菌譜廣的抗菌藥物。對(duì)銅綠假單胞菌有效，其主要特點(diǎn)是有較好的耐酶性，聽(tīng)力的損害較輕。

　　奈替米星

　　具有廣譜抗菌作用，對(duì)腸桿菌科有強(qiáng)大活性，對(duì)銅綠假單胞菌也有較強(qiáng)的作用。本品具有一定的耐酶性能，對(duì)慶大霉素耐藥的菌株及對(duì)青霉素耐藥的金黃色葡萄球菌也有作用。

　　本藥對(duì)第八對(duì)腦神經(jīng)及腎臟毒性發(fā)生率很低。(本類(lèi)藥最低)

　　二、多粘菌素類(lèi)

　　多粘菌素類(lèi)有A、B、C、D、E五種，臨床多用多粘菌素E又稱(chēng)粘菌素。

　　【抗菌作用】

　　多粘菌素類(lèi)抗菌譜窄，對(duì)大多數(shù)革蘭陰性桿菌都有很強(qiáng)的抗菌作用，特別是對(duì)銅綠假單胞菌作用顯著，療效好。

　　【不良反應(yīng)】

　　本品全身用藥毒性較大，可引起腎臟毒性反應(yīng)

　　第九章 四環(huán)素類(lèi)及氯霉素類(lèi)抗生素

　　一、四環(huán)素類(lèi)

　　【抗菌機(jī)理】

　　四環(huán)素類(lèi)抗菌作用原理主要是干擾敏感細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成而產(chǎn)生抑菌作用

　　【用途】

　　臨床應(yīng)用廣泛，作為首選藥用于立克次體感染如斑疹傷寒以及恙蟲(chóng)病、支原體引起的非典型性肺炎、布氏桿菌病、霍亂弧菌引起的霍亂、肉芽腫鞘桿菌引起的腹股溝肉芽腫等為首選。

　　【不良反應(yīng)】

　　1、局部刺激性

　　2、二重感染

　　3、對(duì)骨、牙生長(zhǎng)的影響

　　4、其他：長(zhǎng)期大量使用四環(huán)素和土霉素，可引起肝細(xì)胞脂肪變性、壞死，肝、腎功能不全者減量慎用;也可見(jiàn)藥熱、皮疹、血管神經(jīng)性水腫等過(guò)敏反應(yīng)。

　　四環(huán)素、米諾霉素、多西環(huán)素、美他環(huán)素

　　多西環(huán)素：抗菌作用比四環(huán)素強(qiáng)2~10倍。無(wú)腎毒性

　　米諾霉素：抗菌作用比四環(huán)素強(qiáng)2~4倍。四環(huán)素類(lèi)藥物的首選藥，對(duì)耐四環(huán)素的菌株有效，易穿透皮膚，適用于痤瘡

　　美他環(huán)素：對(duì)耐四環(huán)素的菌株有效

　　二、氯霉素類(lèi)

　　氯霉素

　　【體內(nèi)過(guò)程】

　　氯霉素脂溶性高，口服自腸道上部吸收，吸收量與制劑顆粒粗細(xì)有關(guān)，微粒制劑吸收快而完全。氯霉素吸收后分布于全身各組織及體液中，腦脊液中濃度較高，氯霉素主要在肝中代謝，大部分與葡萄糖醛酸結(jié)合，小部分降解為芳香胺而滅活，約5~15%以原形經(jīng)腎排泄。

　　【作用與用途】

　　氯霉素屬抑菌劑，抗菌譜與四環(huán)素相似

　　氯霉素的抗菌作用是通過(guò)抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成而實(shí)現(xiàn)的，其主要作用于細(xì)菌核蛋白體50S亞基，抑制肽�；�轉(zhuǎn)移酶的轉(zhuǎn)肽反應(yīng)，影響肽鏈的延伸，產(chǎn)生抑菌作用。

　　用于流感嗜血桿菌腦膜炎或立克次體感染

　　【不良反應(yīng)】

　　1、抑制骨髓造血機(jī)能

　　2、灰嬰綜合征

　　3、治療性休克

　　4、其他 還可引起胃腸道反應(yīng)和二重感染，偶爾可引起皮疹、血管神經(jīng)性水腫等變態(tài)反應(yīng)。