2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學專業(yè)知識(一)復習要點(52)

　　• 甲亢

　　• 老年和心臟病患者

　　心絞痛和心力衰竭

　　停藥，b受體阻斷藥對抗

　　第二節(jié) 抗甲狀腺藥物(Antithyroid Drugs)

　　甲狀腺功能亢進癥(hyperthyroidism),簡稱甲亢，

　　是多種病因引起的甲狀腺激素分泌過多導致的一種代謝紊亂綜合癥

　　治療：手術治療

　　藥物治療

　　抗甲狀腺藥

　　• 分類： 1.硫脲類

　　2.碘和碘化物

　　3.放射性碘

　　4.b腎上腺素受體阻斷藥

　　一、硫 脲 類

　　分類1.硫氧嘧啶類 thiouracils

　　MTU甲硫氧嘧啶

　　PTU丙硫氧嘧啶

　　2.咪唑類 imidazoles

　　甲巰咪唑(他巴唑)

　　卡比馬唑(甲亢平)

　　起效慢療程長 40%～70%不再復發(fā)

　　【藥理作用及原理】

　　1.抑制甲狀腺細胞內的過氧化酶，使被攝入到甲狀腺細胞內的碘化物不能氧化成活性碘，因而酪氨酸不能碘化。同時MIT和DIT縮合過程受阻，以到不能合成T3　T4。

　　2.硫脲類不能影響碘的攝取和已合成的甲狀腺素，只有相對耗竭后才能產生作用.

　　3.硫脲類治療后期，因血中T3　T4濃度下降，反饋性增加TSH的分泌，引起腺體組織和血管增生，腺體增生腫大.

　　4.丙硫氧嘧啶抑制T4在周圍組織脫碘生成T3.

　　5.硫脲類有免疫抑制作用.

　　【體內過程】

　　本類藥物口服吸收迅速，生物利用度約為80%，2小時可達峰值，血漿蛋白結合率約75%，分布于全身，甲狀腺濃集較多，能通過胎盤，乳汁中濃度也高。

　　【應用】

　　1.甲狀腺功能亢進的內科治療，用于輕中度甲亢和手術后復發(fā)又不能用放射性碘治療者，也可作為放射性碘治療的輔助治療。

　　2.甲狀腺手術前準備，術前先用硫脲類使甲狀腺功能恢復正常，但是用藥后TSH分泌增加，因此術前兩周應加服碘劑。

　　3.甲狀腺危象的治療。

　　【不良反應及注意】

　　1.白細胞減少癥特別是粒細胞缺乏癥最為嚴重.

　　2.過敏反應.

　　3.其它：頭疼、眩暈、淋巴結腫大、厭食、嘔吐黃疸，其中以中毒性肝炎最為嚴重.

　　4.用藥前避免服碘劑因為碘劑可使腺胞內甲狀腺球蛋白增加延緩療效.

　　5.甲狀腺癌患者忌用.

　　【硫脲類藥理作用及機制】

　　1.抑制甲狀腺激素的合成

　　*抑制過氧化物酶所介導的酪氨酸的碘化及偶聯，

　　*對已合成的甲狀腺激素無效。

　　*反饋性增加TSH分泌而引起腺體代償性增生、腺體增大充血，嚴重者可出現壓迫癥狀

　　2. 抑制外周T4轉化為T3

　　重癥甲亢、甲亢危象首選PTU

　　3. 免疫抑制作用(病因治療)輕度(-)TSI生成

　　【硫脲類臨床應用】

　　1.甲亢的內科治療：

　　輕型、不適宜手術或術后復發(fā)不適于131I治療者。

　　2.術前準備：

　　使甲狀腺功能恢復或接近正常，以減少術后并發(fā)癥。術前二周加服碘劑，減少甲狀腺腫脹和充血，使腺體變韌，利于手術。

　　3.甲狀腺危象的治療：

　　主要是大劑量碘劑和其他綜合措施，大劑量的硫脲類藥物可作為輔助治療，以阻斷新的甲狀腺激素的合成。

　　不良反應

　　1.過敏反應

　　2.消化系統反應

　　3.粒細胞缺乏癥最嚴重的不良反應

　　4.甲狀腺腫大

　　注意：妊娠和哺乳期婦女、結節(jié)性甲狀腺腫伴甲亢、甲狀腺癌

　　藥物相互作用

　　1.合用抑制甲狀腺功能：磺胺類、對氨基水楊酸、酚妥拉明、維生素B12等藥物—減量

　　2.明顯延緩硫脲類起效時間：碘劑-不應同用

　　二、碘及碘化物(Iodine and Iodide)

　　• 復方碘溶液(盧戈液)

　　【碘和碘化物的藥理作用及應用】

　　1.小劑量碘劑促進甲狀腺激素合成:

　　治療單純性甲狀腺腫

　　2.大劑量碘劑產生抗甲狀腺作用

　　抑制甲狀腺球蛋白水解酶，使T3和T4不能游離釋放;其次，可能通過抑制過氧化酶，影響酪氨酸碘化和碘化酪氨酸縮合，使T3和T4合成減少;此外，大劑量碘劑能抑制垂體分泌TSH，使甲狀腺縮小。

　　1-2天起效快10-15天達最大效應，超過2周后失去抑制甲狀腺素合成的作用。這是碘劑不能單獨用于甲亢的藥物治療的原因。

　　*大劑量碘用于：①甲亢術前準備，術前2周加服碘劑;②甲亢危象的治療。