2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識(shí)(一)復(fù)習(xí)要點(diǎn)(31)

　　第三節(jié)　藥物的作用機(jī)制

　　類型：

　　1.作用于受體

　　大多數(shù)藥物作用于受體發(fā)揮藥理作用，如胰島素激活胰島素受體，阿托品阻斷副交感神經(jīng)末梢M膽堿受體。

　　藥物與受體相互作用，及作用后的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)是藥物作用機(jī)制的中心內(nèi)容，因此，這部分內(nèi)容將在后面章節(jié)專門詳細(xì)闡述。

　　2.對(duì)酶的影響

　　酶是藥物作用的主要靶標(biāo)。體內(nèi)酶的種類多、分布廣。

　　抑制：許多藥物能抑制酶活性，如抗高血壓藥物依那普利抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶，解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抑制環(huán)氧酶(COX)，抗慢性心功能不全藥強(qiáng)心苷抑制Na+，K+-ATP酶。

　　激活：尿激酶激活血漿纖溶酶原，解磷定使有機(jī)磷酸酯抑制的膽堿酯酶復(fù)活。

　　有些藥物本身就是酶，如胃蛋白酶。

　　3.作用于細(xì)胞膜離子通道

　　細(xì)胞膜上有許多離子通道，無(wú)機(jī)離子Na +、K+、Ca2+、Cl-等可以通過(guò)這些通道進(jìn)行跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，有些藥物可以直接作用于這些通道，而影響細(xì)胞功能。

　　如：局麻藥抑制Na +通道，阻斷神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo);鈣拮抗劑可以阻滯Ca2+通道，降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，致血管舒張，產(chǎn)生降壓作用;抗心律失常藥可分別影響Na+、K+或Ca2+通道，糾正心律失常。

　　4.影響核酸代謝

　　核酸(DNA及RNA)是控制蛋白質(zhì)合成、細(xì)胞分裂的生命物質(zhì)。

　　抗癌藥：通過(guò)干擾癌細(xì)胞DNA和RNA的代謝過(guò)程而發(fā)揮作用的。例如5-氟尿嘧啶結(jié)構(gòu)與尿嘧啶相似，摻入癌細(xì)胞DNA、RNA中后，干擾蛋白質(zhì)合成而發(fā)揮抗癌作用。

　　抗生素：包括喹諾酮類藥物，也是通過(guò)抑制細(xì)菌核酸代謝，發(fā)揮抑菌或殺菌作用的。

　　5.參與或干擾細(xì)胞代謝

　　促進(jìn)代謝：有些藥物是補(bǔ)充生命代謝物質(zhì)，治療相應(yīng)的缺乏癥，如鐵劑補(bǔ)血、胰島素治療糖尿病等。

　　抗代謝藥：稱為偽品摻入，有些藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與正常代謝物非常相似，雖參與代謝過(guò)程，卻往往不能引起代謝的生理效果，最后導(dǎo)致抑制或阻斷代謝的后果。

　　6、改變細(xì)胞周圍環(huán)境的理化性質(zhì)

　　通過(guò)簡(jiǎn)單的化學(xué)反應(yīng)、物理作用，產(chǎn)生藥理效應(yīng)。

　　如：

　　口服氫氧化鋁、三硅酸鎂等抗酸藥，中和胃酸，可用于治療胃潰瘍;

　　二巰丁二鈉等絡(luò)合劑可與汞、砷等重金屬離子絡(luò)合成環(huán)狀物，促使其隨尿排出以解毒。

　　靜脈注射甘露醇，在腎小管內(nèi)產(chǎn)生高滲透壓而利尿;

　　滲透性瀉藥硫酸鎂、血容量擴(kuò)張劑右旋糖酐等，通過(guò)局部形成高滲透壓而產(chǎn)生相應(yīng)的效應(yīng)。

　　7.影響生理活性物質(zhì)及其轉(zhuǎn)運(yùn)

　　很多無(wú)機(jī)離子、代謝物、神經(jīng)遞質(zhì)、激素在體內(nèi)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)需要載體參與，藥物干擾這一環(huán)節(jié)可產(chǎn)生明顯的藥理效應(yīng)。

　　例如：

　　解熱鎮(zhèn)痛藥，抑制體內(nèi)前列腺素的生物合成，具有抗炎、鎮(zhèn)痛的作用;

　　噻嗪類利尿藥，抑制腎小管Na + -Cl-轉(zhuǎn)運(yùn)載體，抑制Na+ -K+、Na+ -H+交換，發(fā)揮排鈉利尿作用。

　　8.影響免疫功能

　　許多疾病涉及免疫功能，藥物通過(guò)影響免疫機(jī)制發(fā)揮療效。

　　免疫抑制藥(環(huán)孢素) ：用于器官移植的排斥反應(yīng)。

　　免疫增強(qiáng)藥(左旋咪唑)：用于免疫缺陷性疾病的治療。

　　另外，某些藥物本身就是抗體(丙種球蛋白)或抗原(疫苗)。

　　9.非特異性作用

　　有些藥物并無(wú)特異性作用機(jī)制，而主要與理化性質(zhì)有關(guān)。

　　如：

　　消毒防腐藥對(duì)蛋白質(zhì)有變性作用，用于體外殺菌或防腐，不能內(nèi)服。另外，還有酚類、醇類、醛類和重金屬鹽類等蛋白沉淀劑。

　　有些藥物利用自身酸堿性，產(chǎn)生中和反應(yīng)，或調(diào)節(jié)血液酸堿平衡，如碳酸氫鈉、氯化銨等。

　　第四節(jié)　受體學(xué)說(shuō)

　　一、受體的概念和特性

　　受體：一類介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的功能蛋白質(zhì)。

　　配體：能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)。

　　內(nèi)源性配體：體內(nèi)存在許多能與受體結(jié)合的生理功能調(diào)節(jié)物質(zhì)，受體都有相應(yīng)的內(nèi)源性配體，如神經(jīng)遞質(zhì)、激素、自身活性物質(zhì)等;

　　外源性配體：能與受體特異性結(jié)合的藥物等外來(lái)物質(zhì)。

　　作用方式：

　　受點(diǎn)：受體與配體特定的結(jié)合部位，立體構(gòu)型具有高度特異性。

　　配體與受體的結(jié)合是化學(xué)性的：(1)構(gòu)象互補(bǔ);(2)相互吸引力，絕大多數(shù)是通過(guò)分子間的吸引力，如范德華力、離子鍵、氫鍵;少數(shù)是通過(guò)共價(jià)鍵，形成難以逆轉(zhuǎn)的結(jié)合。

　　受體的特性：

　　1.飽和性：

　　受體數(shù)量是有限的，能結(jié)合的配體量也是有限的。達(dá)到飽和→產(chǎn)生最大效應(yīng)。

　　2.特異性：

　　一種特定的受體只能與特定的配體結(jié)合，產(chǎn)生特定的生理效應(yīng)。

　　原因：受體對(duì)配體有高度識(shí)別能力，對(duì)配體的化學(xué)結(jié)構(gòu)、立體結(jié)構(gòu)具有很高的專一性。