2019年執(zhí)業(yè)藥師《藥學專業(yè)知識二》抗菌藥物總結(jié)

　　1.青霉素類典型不良反應：過敏反應、二重感染、青霉素腦病、吉海反應(亦稱赫氏反應)。

　　2.有青霉素類藥物過敏史或青霉素皮膚實驗陽性患者禁用青霉素類。

　　3.丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松和磺胺類藥可減少青霉素類的腎小管分泌而延長其血漿半衰期。青霉素類可增強華法林的抗凝作用。青霉素類與氨基糖苷類抗菌藥物混合后，兩者的抗菌活性明顯減弱，因此兩藥不能置于同一容器內(nèi)給藥。

　　4.青霉素的適應癥：用于敏感細菌所致各種感染，如膿腫，菌血癥，肺炎和心內(nèi)膜炎等。青霉素為以下感染的首選藥：①溶血性鏈球菌感染，如咽炎、扁桃體炎。②肺炎鏈球菌感染如肺炎、中耳炎。③不產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌感染。④炭疽。⑤破傷風、氣性壞疽等梭狀芽孢桿菌感染。⑥梅素。⑦鉤端螺旋體病。⑧回歸熱。⑨白喉。⑩青霉素與氨基糖苷類藥物聯(lián)合用于治療草綠色鏈球菌心內(nèi)膜炎。

　　5.頭孢分代數(shù)及代表藥

　　6.典型不良反應：過敏反應、血液系統(tǒng)反應、神經(jīng)系統(tǒng)反應、二重感染。

　　7.把握圍手術期合理預防性應用抗菌藥物。

　　8.頭孢菌素類會導致乙酰在體內(nèi)蓄積，引起雙硫侖樣反應。應告知患者用藥期間或之后5-7日禁酒，禁食含有乙醇食物以及外用乙醇。

　　9.其他β內(nèi)酰胺類藥物分類：頭霉素類、碳青霉烯類、單酰胺菌素類、氧頭孢烯類、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑。

　　10.典型不良反應：過敏反應，維生素K、B缺乏癥以及抗生素相關性腹瀉，碳青霉烯類引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)嚴重不良反應。

　　11.氨基糖苷類能與細菌的30S核糖體結(jié)合，影響蛋白質(zhì)合成過程的多個環(huán)節(jié)，使細菌蛋白質(zhì)的合成受阻。常用的氨基糖苷類抗菌藥物主要有鏈霉素、慶大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星等。

　　12.典型不良反應：耳毒性、腎毒性。

　　13.氨基糖苷與卷曲霉素、順鉑、依他尼酸、呋塞米或萬古霉素等有腎毒性、耳毒性藥聯(lián)合應用，可能增加耳毒性與腎毒性。

　　14.鏈霉素適應證：用于：(1)與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合用于結(jié)合分枝桿菌所致各種結(jié)核病的初治病例，或其他敏感分枝桿菌感染。(2)單用于治療土拉菌病(兔熱病)，或與其他抗菌藥物聯(lián)合用于鼠疫、腹股溝肉芽腫、布魯菌病、鼠咬熱等的治療。(3)與青霉素或氨芐西林聯(lián)合治療草綠色鏈球菌或腸球菌所致的心內(nèi)膜炎。

　　15.大環(huán)內(nèi)酯類藥能抑制50S核糖體亞基的形成，抑制細菌蛋白質(zhì)的合成。本類藥物在低濃度時為抑菌劑，高濃度時可有殺菌作用。紅霉素易被胃酸破壞，口服吸收少，故臨床一般服用其腸衣片或酯化物。第二、三代大環(huán)內(nèi)酯類對酸的穩(wěn)定性較高，口服吸收好，生物利用度高。泰利霉素對一代、二代大環(huán)內(nèi)脂耐藥菌尤其是肺炎鏈球菌具有較強作用。

　　16.主要不良反應胃腸道反應、肝毒性、心臟毒性、耳毒性。

　　17.四環(huán)素類可致二重感染、肝毒性、牙齒黃染。

　　18.四環(huán)素類藥過敏史者禁用。妊娠期和準備懷孕的婦女禁用。本類藥可引起牙齒永遠變色，牙釉質(zhì)發(fā)育不良，并抑制骨骼發(fā)育，8歲以下兒童禁用。

　　19.部分四環(huán)素類使用后，患者可能在日曬時有光敏現(xiàn)象。建議服藥后患者不要直接暴露于陽光或紫外線下，一旦皮膚有紅斑則應立即停藥。

　　20.林可霉素類抗菌藥物是治療金黃色葡萄球菌引起的急慢性骨髓炎及關節(jié)感染的首選藥。

　　21.林可霉素類與麻醉性鎮(zhèn)痛藥合用，本類藥的呼吸抑制作用與阿片類的中樞呼吸抑制作用可因累加現(xiàn)象而有導致呼吸抑制延長或引起呼吸麻痹(呼吸暫停)的可能。與抗肌無力藥合用時將導致后者對骨骼肌的效果減弱，合用時抗肌無力藥劑量應加大。

　　22.多肽類藥抗菌譜窄，抗菌活性強，屬于殺菌劑，并具有不同程度的腎毒性，主要適用于對其敏感的多重耐藥菌所致的重癥感染。

　　23.分類及代表藥

　　24.典型不良反應：1)糖肽類：腎毒性、耳毒性、紅頸綜合征或紅人綜合癥、過敏反應、抗生素相關性腹瀉。2)多黏菌素類藥：劑量過大或療程過長時，對腎臟有一定損害。

　　25.用藥過程中應警惕耳毒性、腎毒性及“紅人綜合征”。

　　26.酰胺醇類藥主要為抑菌劑，作用機制為抑制細菌蛋白質(zhì)的合成。氯霉素或甲砜霉素能可逆的與細菌70S核糖體中較大的50S亞基結(jié)合，阻斷肽鏈的形成，蛋白質(zhì)合成被抑制而致細菌死亡。

　　27.罕見對骨髓造血功能抑制;溶血性貧血(發(fā)生在某些先天性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶不足者)，長程治療者可誘發(fā)出血傾向。早產(chǎn)兒或新生兒大劑量應用，可引起致死性的“灰嬰綜合征”。

　　28.酰胺醇類藥可使乙內(nèi)酰脲類抗癲癇藥作用或毒性增加，故合用時須減少劑量。與維生素B6合用時，后者劑量適當增加。不宜與維生素B12同用。本類藥與某些骨髓抑制劑合用，可增強骨髓抑制作用。同時進行放射治療時，亦可增強骨髓抑制作用，須調(diào)整骨髓抑制劑或放射治療的劑量。

　　29.氟喹諾酮類藥的主要作用靶位在細菌的DNA旋轉(zhuǎn)酶，從而影響DNA的合成而致細菌死亡。本類藥物還具有抗生素作用后效應，代表藥有諾氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、環(huán)丙沙星等。

　　30.典型不良反應：可致肌痛、骨關節(jié)病損、跟腱炎癥和跟腱斷裂，血糖紊亂，光敏反應，精神和中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應。

　　31.妊娠及哺乳期婦女、患有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者、18歲以下的兒童禁用氟喹諾酮類。

　　32.呋喃妥因的抗菌機制在于敏感菌可將其還原成能抑制乙酰輔酶A等多種酶的活性產(chǎn)物，進而干擾細菌代謝并損傷DNA。

　　33.常見嘔吐、食欲減退和腹瀉;嚴重者可發(fā)生周圍神經(jīng)炎;長期服用6個月以上的患者，偶可引起間質(zhì)性肺炎。

　　34.甲硝唑、替硝唑、奧硝唑等，同屬硝基咪唑類衍生物，為治療腸道和腸外阿米巴病、陰道滴蟲病的首選藥。

　　35.硝基咪唑類屬濃度依賴性抗菌藥;甲硝唑的代謝產(chǎn)物可使尿液呈深紅色，本類藥應用期間或之后7日內(nèi)禁止飲酒、服用含有乙醇的藥物或食物以及外用乙醇，會導致“雙硫侖樣”反應。

　　36.磺胺類藥可與PAPB競爭二氫葉酸合成酶，阻止細菌二氫液酸的合成，繼而使二氫葉酸和四氫葉酸合成減少，RNA和DNA合成受阻，最終抑制細菌生長繁殖。甲氧芐啶的作用機制為抑制細菌二氫葉酸還原酶，導致四氫葉酸生成減少，因而阻止細菌核酸合成。

　　37.磺胺類常見過敏反應，光敏反應，血清病樣反應，缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶者應用磺胺藥后易發(fā)生溶血性貧血及血紅蛋白尿，在新生兒和兒童中較為多見;新生兒肝功能不完善，故較容易發(fā)生高膽紅素血癥和新生兒黃疸，偶可發(fā)生核黃疸。

　　38.甲氧芐啶對葉酸代謝的干擾可出現(xiàn)白細胞減少，血小板計數(shù)減少或高鐵血紅蛋白性貧血。

　　39.磺胺類藥合用堿化尿液藥可增加磺胺類在堿性尿中溶解度，使排泄增多。

　　40.磷霉素--對磷霉素過敏者、妊娠期婦女、5歲以下兒童禁用;利奈唑胺---過敏者禁用，高血壓、類癌患者使用相關藥物時。夫西地酸---過敏者禁用，妊娠期的后3個月。

　　41.磷霉素與β內(nèi)酰胺類合用時對金黃色葡萄球菌(包括甲氧西林耐藥的金黃色葡萄球菌)、銅綠假單胞菌具有協(xié)同作用;與氨基糖苷類也有協(xié)同作用。夫西地酸與他汀類藥聯(lián)合使用可能導致血漿中兩者藥物濃度的顯著升高，引起肌酸激酶水平升高，有引發(fā)橫紋肌溶解癥的風險。

　　42.第一線抗結(jié)核藥：異煙肼、利福平及其類似物、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和鏈霉素;

　　43.第二線抗結(jié)核藥：新一代氟喹諾酮類藥物(如莫西沙星、左氧氟沙星)、乙硫異煙胺、對氨基水楊酸、環(huán)絲氨酸、卷曲霉素、阿米卡星、卡那霉素等。

　　44.其治療的原則是“早期、聯(lián)合、規(guī)律、全程、適量”。

　　45.異煙肼選擇性作用于結(jié)核分枝桿菌，異煙肼的抗菌作用機制是抑制分枝菌酸的合成。

　　利福平的抗菌作用機制是特異性抑制敏感微生物的DNA依賴性RNA多聚酶，阻礙其mRNA的合成，而對人細胞的此酶則無影響。

　　46.乙胺丁醇：常見視物模糊、眼痛、紅綠色盲或視力減退、視野縮小(易發(fā)生視神經(jīng)炎)、視力變化可為單側(cè)或雙側(cè)。對氨基水楊酸鈉：常見食欲減退、腹痛、腹瀉。

　　47.抗真菌藥分類：多烯類、唑類、丙烯胺類、棘白菌素類、嘧啶類、其他。

　　48.侵襲性真菌病的藥物治療原則：1)侵襲性念珠菌�。河赡钪榫址竷�(nèi)臟器官所引起的感染，首選氟康唑。氟康唑耐藥的念珠菌感染，或病情危重，可選用卡泊芬凈、伏立康唑。2)曲霉菌�。悍⒖颠驗槭走x，也可考慮兩性霉素B。3)隱球菌�。弘[球菌性腦膜炎的治療可選擇靜脈應用兩性霉素B聯(lián)合氟胞嘧啶治療2周后，再口服氟康唑8周。4)組織胞漿菌�。阂燎颠蚩捎糜谥委熋庖呓∪叩碾[性非腦膜感染;對爆發(fā)性或嚴重感染，首選靜脈輸注兩性霉素B。

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