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藥物的非腸道吸收(熟悉)
(一) 注射部位吸收
吸收特點:快、完全、變異小、無首過效應(yīng)
影響因素:藥物理化性質(zhì)、制劑和生理因素
主要有:溶解性、分子量、注射溶媒和血流量
比較:
水溶液>混懸劑>油溶液>O/W乳>W/O乳>油混懸劑
(二) 肺部吸收
通過肺泡擴散,快速進入血液。毛細(xì)血管豐富、通透性好、面積大、2-3um顆粒進入最小的細(xì)支氣管和肺泡;2-10um到達(dá)細(xì)支氣管和支氣管部;10um以上沉積在氣管上,被纖毛推至咽部而吞入食道
特點:起效快,無首過作用。
劑型:氣霧劑、粉霧劑等。
(三) 粘膜吸收
包括口腔、鼻腔、直腸、陰道、眼睛等部位的粘膜吸收
特點:吸收平穩(wěn),起效快,無首過代謝作用,生物利用度高
適用于:胃腸液中不穩(wěn)定、首過作用大的藥物
劑型:口腔貼片、舌下片等、滴劑、粉末、栓劑、粘附片等。
(四) 其他吸收:皮膚、眼睛等參見有關(guān)章節(jié)。
藥物的排泄
——定義:原型藥物和代謝物排出體外的過程
——途徑:腎、膽汁、汗腺、乳汁、唾液、呼吸道
1.腎臟的排泄
(1)腎小球濾過:分子量影響
(2)腎小管重吸收:水分、營養(yǎng)物質(zhì)、藥物的再利用
注意脂溶性和pH的影響
(3)腎小管分泌:主動轉(zhuǎn)運,需載體,有飽和與競爭
2.膽汁排泄
(1)排泄方式: 被動擴散和主動轉(zhuǎn)運
(2)腸肝循環(huán):藥物經(jīng)膽汁排泄,在小腸中被再次吸收入門靜脈的現(xiàn)象
單室模型靜脈注射給藥
一、血藥濃度法
(一)方程的建立:
——一室模型靜注的三個特性
1.藥物瞬間于機體內(nèi)分布平衡
2.體內(nèi)藥物只有消除過程;
3.消除速率和體內(nèi)在該時刻的濃度呈正比。
根據(jù)以上特點有:
dX/dt = -kX
解上微分方程得: X = X0e-kt
兩邊除以V得:
C = C0e-kt
logC = -Kt/2.303 + logC0
(二)參數(shù)的求算
logC 對t作圖得:
斜率b = -K/2.303; 截距a = logC0
K = -b×2.303, C0 = arc log a
t1/2 = 0.693/K; V = X0/C0; CL = KV
二、尿藥數(shù)據(jù)法
1.排泄速度法
前提:(1)大部分以原型藥物從尿中排泄
(2)藥物經(jīng)腎排泄符合一級速度過程,
dXu/dt = ke X0e-kt
log(dXu/dt)= -kt/2.303 + logke X0
——注意:誤差較大
2.總量減量法
Xu∝–Xu = Xu∝×e-kt
log (Xu∝– Xu) = log Xu∝ -kt/2.303
本法特點:1. 數(shù)據(jù)點規(guī)則,受時間影響小,誤差小;
2.取樣時間較長(5-7個t1/2)
3.不能丟失一份尿樣
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