包合物
一、概述
——指一種藥物分子被包嵌在另一種分子的空穴結(jié)構(gòu)
中而形成的復(fù)合物(分子膠囊)
——主分子：含有空穴結(jié)構(gòu)的包材
——客分子：被包嵌的藥物分子
——特點(diǎn)
�、偬岣咚幬锓�(wěn)定性
�、谠黾铀幬锶芙舛�
③掩蓋不良?xì)馕?/P>
�、芙档痛碳ば院投靖弊饔�
�、菡{(diào)節(jié)藥物釋放速度
⑥提高生物利用度
�、叻乐箵]發(fā)性成分散失
�、嘁簯B(tài)藥物粉末化
二、包合材料和包合方法
(一)包合材料
1.環(huán)糊精(CD) α-、β-、γ-CD：分別由6、7、8個(gè)葡萄糖分子構(gòu)成;筒狀結(jié)構(gòu)，上窄下寬，中空，兩端開(kāi)口;內(nèi)部親水，外部疏水
——包合要求：無(wú)機(jī)物不宜包合;有機(jī)物5個(gè)原子以上，稠環(huán)數(shù)應(yīng)<5，Wt 100-400, 溶解度<10g/l，熔點(diǎn)<250度。
——非極性、脂溶性、非解離型藥物易包合
——包合比例：CD:藥物 = 1：1(摩爾比)
——β-CD最常用
2.環(huán)糊精衍生物
① 水溶性環(huán)糊精衍生物 引入羥丙基、葡萄糖基
�、� 疏水性環(huán)糊精衍生物 引入乙基
(二)包合方法
1.飽和水溶液法
2.研磨法
3.冷凍干燥法
4.噴霧干燥法
三、包合物的驗(yàn)證 (略)
固體分散體概述
一、概述
——固體藥物以分子、膠態(tài)、微晶、或無(wú)定型狀態(tài)分散于另一種水溶性、難溶性或腸溶性固體載體中的高度分散體系。
——特點(diǎn)
①提高藥物穩(wěn)定性
�、谘谏w不良?xì)馕督档痛碳ば?/P>
�、垡簯B(tài)藥物固體化化
�、芴岣呱锢枚�
�、菡{(diào)節(jié)藥物釋放速度
�、蘧脙�(chǔ)會(huì)老化
二、載體材料
(一)水溶性載體材料
1.PEG類(lèi) 常用PEG4000和PEG6000
毒性小、熔點(diǎn)低、水溶性好、可溶有機(jī)溶劑
2.聚維酮(PVP)類(lèi) 常用PVPk30和PVPk90
無(wú)毒、熔點(diǎn)高、水溶性好、可溶有機(jī)溶劑
3.表面活性劑類(lèi) 常用泊洛沙姆188
4.有機(jī)酸類(lèi) 小分子有機(jī)酸如枸櫞酸、膽酸等
5.糖(醇)類(lèi) 右旋糖苷、半乳糖、蔗糖、甘露醇
(二)難溶性載體材料
1.纖維素類(lèi) 常用EC，廣泛用于緩釋固體分散體
2.聚丙烯酸樹(shù)脂類(lèi) Eudragit，用于緩釋固體分散體
3.脂質(zhì)類(lèi) 膽固醇等，用于緩釋固體分散體
(三)腸溶性載體材料
1.纖維素類(lèi) CAP、HPMCP
2.聚丙烯酸樹(shù)脂類(lèi)
三、制備方法
(一) 熔融法
(二) 溶劑法
(三) 溶劑熔融法
(四) 溶劑-噴霧(冷凍)干燥法
(五) 研磨法
四、固體分散物的類(lèi)型
(一)簡(jiǎn)單低共熔混合物
(二)固態(tài)溶液
(三)共沉淀物(四)(五)(六)
五、固體分散物的驗(yàn)證(略)
六、固體分散物的速釋和緩釋原理
(一) 速釋原理
1.高度分散狀態(tài)加快了釋放 增加表面積，提高溶解度
分子狀態(tài)>無(wú)定型>微晶
2.載體材料促進(jìn)了藥物的溶出
(二) 緩釋原理
——載體材料的網(wǎng)狀骨架結(jié)構(gòu)使藥物釋放延緩
乳劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)
(一)粒徑的測(cè)定
�、亠@微鏡測(cè)定法 測(cè)定600個(gè)，計(jì)算平均值
②庫(kù)爾特計(jì)數(shù)器測(cè)定法
�、奂す馍⑸涔庾V法 可測(cè)0.01-2um的粒子
�、芡干潆婄R法 可測(cè)0.01-20um的粒子
(二)分層現(xiàn)象的觀察 4000r/min，15min，認(rèn)為穩(wěn)定，
3750r/min，5h，相當(dāng)于1年自然分層效果
(三)乳滴合并速度的測(cè)定 乳滴數(shù)隨時(shí)間變化規(guī)律
(四)穩(wěn)定常數(shù)的測(cè)定 離心前后光密度的變化百分率
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