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藥物體內(nèi)結(jié)合
通常酸性藥物與白蛋白結(jié)合，堿性藥物與α1-糖蛋白結(jié)合。這種結(jié)合大多是可逆的，只有極少數(shù)是共價(jià)結(jié)合(如烷化劑)。華法林、非甾體抗炎藥、磺胺類藥物主要與血漿白蛋白結(jié)合，三環(huán)類抗抑郁藥、氯丙嗪也與白蛋白結(jié)合;β-糖蛋白和α-酸性糖蛋白雖然量比白蛋白少很多，但在癌癥、關(guān)節(jié)炎、心肌梗死等疾病中可增高，能與奎寧結(jié)合。
藥物與血漿蛋白的結(jié)合率受到許多因素的影響。
血漿中蛋白有一定的量，與藥物的結(jié)合有限，因此藥物與血漿蛋白結(jié)合具有飽和性，當(dāng)藥物濃度大于血漿蛋白結(jié)合能力時(shí)會(huì)導(dǎo)致血漿中游離型藥物急劇增加，引起毒性反應(yīng)，在某些病理情況下，血漿蛋白過(guò)少(如肝硬化、慢性腎炎)或變質(zhì)(如尿毒癥)時(shí)，藥物與血漿蛋白結(jié)合減少，也易發(fā)生毒性反應(yīng)。
有些藥物在老年人中呈現(xiàn)較強(qiáng)的藥理效應(yīng)，與老年人的血漿蛋白減少有關(guān)。某些藥物可在血漿蛋白結(jié)合部位上可發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)排擠現(xiàn)象，若兩種藥物競(jìng)爭(zhēng)與同一蛋白結(jié)合時(shí)而發(fā)生置換現(xiàn)象，使游離型藥物濃度增加，可能導(dǎo)致中毒，如保泰松可將結(jié)合型的雙香豆素游離出來(lái)，使血漿中游離型藥物濃度急劇增加，導(dǎo)致出血傾向。
藥物也可能與內(nèi)源性代謝物競(jìng)爭(zhēng)與血漿蛋白結(jié)合，如磺胺藥置換膽紅素與血漿蛋白結(jié)合，可引起新生兒核黃疸癥。此外，注射白蛋白可與藥物結(jié)合而影響療效。
血漿蛋白結(jié)合率
血漿蛋白結(jié)合率是指藥物在血漿內(nèi)與血漿蛋白結(jié)合的比率。在正常情況下，各種藥物以一定的比率與血漿蛋白結(jié)合，在血漿中常同時(shí)存在結(jié)合型與游離型。而只有游離型藥物才具有藥物活性。
當(dāng)兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)蛋白結(jié)合能力較強(qiáng)的藥物分子占領(lǐng)結(jié)合部位，使其他藥物不能得到充分的結(jié)合，以致后者的游離部分增多，藥效增強(qiáng)。這種相互作用對(duì)一些蛋白結(jié)合率較高的藥物具有意義，因此要注意那些藥效較強(qiáng)烈或毒性較大的藥物，以防止藥物自結(jié)合部位置換下來(lái)，使藥效增強(qiáng)，常具有一定的危險(xiǎn)性。
表觀分布容積理論
按照血漿濃度(c)推算體內(nèi)外來(lái)化合物總量(A)在理論上應(yīng)占有的體液容積，即表觀分布容積Vd=A/c，單位為mL或mL/kg(體重)。
通過(guò)分析各組織器官與血漿對(duì)外來(lái)化合物濃度的影響，可得到分布容積能提供外來(lái)化合物在體內(nèi)分布的重要信息。例如，外來(lái)化合物在人體內(nèi)分布只限于血漿、細(xì)胞外液或全身的水分中，則相應(yīng)的Vd分別約為40、170和580mL/kg ，如脂溶性外來(lái)化合物主要分布在富含脂肪的組織和器官中，則Vd可大于1000mL/kg.當(dāng)Vd已知時(shí)，可根據(jù)血漿濃度來(lái)推算體內(nèi)外來(lái)化合物的總量。
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