點擊查看：2014年執(zhí)業(yè)藥師考試《藥學(xué)專業(yè)二》藥劑學(xué)匯總
鎮(zhèn)痛藥(阿片受體作用的鎮(zhèn)痛藥)
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藥名 |
鹽酸嗎啡Morphine Hydrochloride |
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結(jié)構(gòu)與化學(xué)名 |
17-甲基-3-羥基-4,5a-環(huán)氧-7,8-二脫氫嗎啡喃-6a-二醇鹽酸鹽三水合物 |
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結(jié)構(gòu)特點 |
部分氫化菲核 光學(xué)活性：天然存在的為左旋體五個手性碳: C-5、C-6、C-9、C-13、C-14；右旋體無作用。 幾何異構(gòu)：①乙胺鏈與C-5、6、14上的氫順式；②乙胺鏈與C-4，5的氧橋反式 |
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類型 |
阿片受體激動劑 |
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物理性質(zhì) |
白色、有絲光的針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；溶于水，略溶于乙醇，不溶于氯仿與乙醚 |
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化學(xué)性質(zhì) |
1、酸堿性：兩性物質(zhì) 酸性：3位酚羥基顯弱酸性pKa 9.9�？膳cNaOH及Ca(OH)2溶液成鹽溶解；不與NH4OH成鹽溶解 堿性：叔氮原子呈堿性，pKa (HB+) 8.0。能與酸生成穩(wěn)定的鹽如鹽酸鹽、硫酸鹽、氫溴酸鹽等，臨床上常用鹽酸鹽 2、還原性：可被氧化變色。光照氧化成偽嗎啡（雙嗎啡）、N-氧化嗎啡，毒性加大。 嗎啡鹽類水溶液酸性條件穩(wěn)定，中性或堿性易被氧化，配置注射液：pH 3～5 充入氮氣、加焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉抗氧化劑 3、脫水及分子重排 脫水生成阿撲嗎啡－多巴胺受體激動劑——對嘔吐中樞有顯著興奮作用，臨床上用作催吐劑。 |
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鑒別反應(yīng) |
阿撲嗎啡具鄰苯二酚結(jié)構(gòu)易被氧化，可被稀硝酸氧化成鄰二醌呈紅色； 1.中性三氯化鐵試液（酚羥基特有反應(yīng), 呈藍色）可待因無此反應(yīng)，可區(qū)別。 2. Marquis反應(yīng)：甲醛硫酸試液（芳環(huán)特有的反應(yīng),呈藍紫色） 3. Frohde反應(yīng)：鉬酸銨硫酸溶液（呈紫色，繼變?yōu)樗{色，最后變?yōu)榫G色）。 酸性下與亞硝酸鈉，加氨水顯黃棕色，檢查可待因中混入的嗎啡。 |
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體內(nèi)代謝 |
胃腸道吸收，肝臟首過效應(yīng)顯著，生物利用度低，故常皮下和肌肉注射 1、60～70%，3位或6位羥基在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合 2、1%，脫甲基為去甲基嗎啡（活性低、毒性大） 3、20%，為游離型主要經(jīng)腎臟排出 |
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藥物用途 |
鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳和鎮(zhèn)靜作用；用于抑制劇烈疼痛；麻醉前給藥；嗎啡能產(chǎn)生便秘的不良反應(yīng)——腸道中存在阿片受體 |
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構(gòu)效關(guān)系 |
主要是對3位、6位的羥基，7、8位雙鍵和17位的氨甲基進行結(jié)構(gòu)改造 (1)3-羥基被醚化、�；�，活性及成癮性均下降，酚羥基為必須基團（甲基化，得可待因） (2) 6-羥基被烴基化、酯化、氧化成酮或去除，活性及成癮性均增加(3，6-位的兩個羥基乙�；�，得海洛因) (3)雙鍵可被還原，活性和成癮性均增加 (4)N為鎮(zhèn)痛活性的關(guān)鍵，可被不同取代基取代，可從激動劑轉(zhuǎn)為拮抗劑 ① 去N-甲基，鎮(zhèn)痛作用及成癮性均降低 ② N-氧化物或N-季銨鹽均無鎮(zhèn)痛作用 ③ N-甲基改為苯乙基，鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的6倍 ④ N-甲基改為烯丙基，保留較弱的鎮(zhèn)痛作用，有較強的拮抗嗎啡的中樞抑制作用，可作嗎啡中毒解救藥 |
| 鹽酸納洛酮 ：17-烯丙基-4,5a-環(huán)氧基-3,14-二羥基嗎啡喃-6-酮鹽酸鹽。嗎啡拮抗劑，用于解救阿片類藥物的中毒。 結(jié)構(gòu)與嗎啡4處不同 |
| 藥名 | 鹽酸哌替啶Pethidine Hydrochloride（度冷�。� |
| 結(jié)構(gòu)與化學(xué)名 | 1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯鹽酸鹽 |
| 類型 | 哌啶類，合成類阿片μ受體激動劑 |
| 物理性質(zhì) | 白色結(jié)晶性粉末；易溶于水或乙醇、溶于氯仿，不溶于乙醚 |
| 化學(xué)性質(zhì) | 水解性（酯）：在酸催化下容易水解；在pH＝4時最穩(wěn)定，短時間煮沸不致破壞 |
| 體內(nèi)代謝 | 主要代謝物為哌替啶酸、去甲哌替啶和去甲哌替啶酸，與葡萄糖醛酸結(jié)合經(jīng)腎臟排泄 |
| 藥物用途 | 用于各種劇烈疼痛的止痛，鎮(zhèn)痛活性為Morphine的1/10 ，成癮性亦弱，不良反應(yīng)少 |
| 作用特點 | 起效快，作用時間短常用于分娩疼痛–對新生兒呼吸抑制作用影響較小還具有解痙作用口服效果較Morphine好 |
| 藥名 | 鹽酸美沙酮 |
| 結(jié)構(gòu) | 6-二甲氨基-4,4-二苯基-3-庚酮鹽酸鹽 一個手性C原子；鎮(zhèn)痛活性：左旋體>右旋體；用外消旋體 鎮(zhèn)痛效果比Morphine、哌替啶強；左旋體鎮(zhèn)痛作用20倍于右旋體適用于各種劇烈疼痛顯著鎮(zhèn)咳作用。毒性大，成癮性小主要用于海洛因成癮的戒除治療 |
| 類型 | 氨基酮類，合成類阿片受體激動劑 |
| 藥名 | 噴他佐辛 Pentazocine |
| 結(jié)構(gòu) | 三個手性碳，具旋光性。左旋體的鎮(zhèn)痛活性比右旋體強20倍。用其消旋體。環(huán)上6，11位甲基呈順式構(gòu)型。大劑量時有輕度拮抗Morphine的作用。副作用小，成癮性小 |
| 類型 | 苯嗎喃類三環(huán)（ABD）化合物-非成癮性阿片類合成鎮(zhèn)痛藥 受體部分激動劑，作用κ型受體 |
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