2013年執(zhí)業(yè)藥師藥物化學(xué)重點(diǎn)藥物輔導(dǎo)(2)

　　第二章 鎮(zhèn)靜催眠藥、抗癲癇藥和抗精神失常藥

　　第一節(jié) 鎮(zhèn)靜催眠藥

　　一、巴比妥類構(gòu)效關(guān)系：

　　1、丙二酰脲的衍生物，5位碳原子的總數(shù)在6—10，藥物有適當(dāng)?shù)闹�溶性，有利于藥效發(fā)揮。

　　2、引入親脂基團(tuán)，如以S代替2位碳上的=O硫代巴比妥，酸性降低，脂溶性增大，起效快、短。

　　3、氮原子上引入甲基，降低解離度，增加脂溶性，屬起短效;兩個氮上都引入甲基，產(chǎn)生驚厥。

　　苯巴比妥：5-乙基-5-苯基-2,4，6-(1H，3H，5H)嘧啶三酮 檢查酸度 長效催眠藥

　　性質(zhì)：1、水液呈酸性，可溶于堿中成苯巴比妥鈉，后者易吸潮水解。故水液臨用配制。

　　2、丙二酰脲類：銅鹽反應(yīng)：吡啶-硫酸銅----紫堇色 含S巴比妥----綠色

　　銀鹽反應(yīng)：與硝酸汞、硝酸銀生成白色膠狀沉淀溶于過量氨試液中

　　溶于甲醛---硫酸：界面顯玫瑰紅

　　硝酸鉀---硫酸：顯紅棕色 苯環(huán)取代反應(yīng)

　　異戌巴比妥：5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2,4，6-(1H，3H，5H)嘧啶三酮 中效催眠藥

　　二、苯并二氮雜 類：

　　地西泮(安定)：1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氫-2H-1,4-苯并二氮 -2-酮

　　1、水解為1,2位，主要4,5位可逆性開環(huán)，代謝途徑為去甲基(N-CH3)，C-3位羥基化

　　2、溶于稀鹽酸，加碘化鉍鉀，產(chǎn)生橙紅色沉淀。

　　奧沙西泮(舒寧)： 5-苯基-3-羥基-7-氯-1，3-二氫-2H-1,4-苯并二氮雜 -2-酮

　　酸或堿中加熱水解，重氮化反應(yīng)。 為安定活性代謝產(chǎn)物

　　硝西泮：5-苯基-7-硝基-1，3-二氫-2H-1,4-苯并二氮雜 -2-酮

　　艾司唑侖(舒樂安定)：6 -苯基- 8 -氯- 4H-[ 1,2，4 ]- 三氮唑-[ 4,3-a ][ 1,4 ]-苯并二氮雜

　　1、 1，2位并入三唑環(huán)，增加親和力和代謝穩(wěn)定，增強(qiáng)藥理活性。

　　2、 水解后重氮化反應(yīng)。加稀硫酸，紫外下顯天藍(lán)色熒光。 比地西泮強(qiáng)2—4倍

　　阿普唑侖：1-甲基…… 同上 比地西泮強(qiáng)10倍

　　溶于稀酸后加硅鎢酸試液呈白色沉淀，碘化鉍鉀呈橙紅色沉淀

　　一、氮基甲酸酯類

　　甲丙氮酯(眠爾通)：2-甲基-2-丙基-1,3-丙二醇二氨基甲酸酯 弱安定藥， 中樞肌松和安定作用

　　第二節(jié) 抗癲癇藥

　　苯妥英納(大倫丁納)：5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮鈉鹽 有“飽合代謝動力學(xué)”特點(diǎn)

　　1、水液酸化后析出游離苯妥英，加硝酸銀產(chǎn)生白色沉淀。

　　2、吡啶-硫酸銅生成藍(lán)色鉻鹽。

　　3、與二氯化汞生成白色沉淀，不溶于氨試液中。 與苯巴比妥區(qū)別

　　卡馬西平：5H-二苯并[b,f]氮雜 -5-甲酰胺 精神運(yùn)動性發(fā)作最有效

　　第二節(jié) 抗精神失常藥(強(qiáng)大的多巴胺受體阻滯劑)

　　一、吩噻嗪類：10位氮原子與側(cè)鏈堿性氨基之間的碳鏈以相隔三個碳原子為宜

　　鹽酸氯丙嗪：N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺鹽酸鹽

　　奮乃靜：4-[3-(2-氯吩噻嗪-10-基)-丙基]-1-哌嗪乙醇 吩噻嗪環(huán)易氧化，中樞性抑制劑、安定

　　二、硫雜蒽類

　　三、丁酰苯類 舒必利：…氨基磺酰基…… 適于精神分裂癥及焦慮性神經(jīng)官能癥，也用止吐。