2013年執(zhí)業(yè)藥師藥物化學(xué)復(fù)習(xí)重點(diǎn)(10)

　　第 十 章 利尿藥及合成降血糖藥物

　　學(xué)習(xí)要求

　　1、掌握口服降血糖藥的結(jié)構(gòu)類(lèi)型及作用機(jī)制。掌握甲苯磺丁脲、鹽酸二甲雙胍、馬來(lái)酸羅格列酮的化學(xué)名、結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和用途。熟悉磺酰脲類(lèi)口服降血糖藥的結(jié)構(gòu)與代謝、作用時(shí)間的關(guān)系。熟悉格列本脲、那格列奈的結(jié)構(gòu)和用途。了解磺酰脲類(lèi)口服降血糖藥的發(fā)展。了解格列美脲、米格列醇的結(jié)構(gòu)和用途。

　　2、掌握利尿藥的分類(lèi)及各類(lèi)藥物的作用機(jī)制。掌握氫氯噻嗪的結(jié)構(gòu)、化學(xué)名、理化性質(zhì)、體內(nèi)代謝、臨床應(yīng)用及合成路線。熟悉呋噻米、螺內(nèi)酯的結(jié)構(gòu)、化學(xué)名、代謝及應(yīng)用。了解依他尼酸、乙酰唑胺、氨苯蝶啶的結(jié)構(gòu)及應(yīng)用。

　　術(shù)語(yǔ)解釋

　　1、糖尿病(diabetes mellitus)：是由于不同病因引起胰島素分泌不足或作用減低，導(dǎo)致碳水化合物、脂肪及蛋白質(zhì)代謝異常，以慢性高血糖為主要表現(xiàn)，并伴有血脂、心血管、神經(jīng)、皮膚及眼睛等多系統(tǒng)的慢性病變的一組綜合征。

　　2、胰島素增敏劑(insulin sensitizers)：通過(guò)改善肌肉和脂肪組織對(duì)胰島素的敏感性，抑制肝糖產(chǎn)生，在不刺激胰島素分泌的情況下增強(qiáng)胰島素的作用。是一種較新型的口服降糖藥。

　　3、胰島素分泌模式調(diào)節(jié)劑(insulin secretion pattern regulators)：對(duì)胰島K+-ATP通道具有“快開(kāi)”和“快閉”作用，顯著較其他口服降糖藥起效迅速，作用時(shí)間短，使胰島素的分泌達(dá)到模擬人體生理模式——餐時(shí)胰島素迅速升高，餐后及時(shí)回落到基礎(chǔ)分泌狀態(tài)。亦稱為餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑。

　　4、利尿藥(diuretic)：利尿藥是一類(lèi)作用于腎臟，促進(jìn)水、電解質(zhì)，特別是Na+的排泄，增加尿量，用于治療因心、肝、腎等疾患引起的水腫和腹水的藥物，也是一類(lèi)高血壓的輔助治療藥物。

　　5、碳酸酐酶抑制劑(Carbonic anhydrase inhibitor)：碳酸酐酶抑制劑是一類(lèi)能抑制近曲小管管腔膜刷狀緣碳酸酐酶活性的利尿藥。由于該酶能催化二氧化碳和水合成碳酸，碳酸可解離為H+和HCO3-，H+在近曲小管管腔中可與Na+交換，使Na+被吸收，當(dāng)該酶被抑制時(shí)，H2CO3的合成減少，使Na+、H+交換減少，近曲小管對(duì)Na+、HCO3-吸收也減少，結(jié)果使Na+、HCO3-排出量增加而產(chǎn)生利尿作用，碳酸酐酶抑制劑屬于低效利尿藥。

　　自測(cè)練習(xí)10

　　一、單項(xiàng)選擇題

　　10-1、a-葡萄糖苷酶抑制劑降低血糖的作用機(jī)制是

　　A. 增加胰島素分泌 B. 減少胰島素清除

　　C. 增加胰島素敏感性 D. 抑制a-葡萄糖苷酶，加快葡萄糖生成速度

　　E. 抑制a-葡萄糖苷酶，減慢葡萄糖生成速度

　　10-2、下列有關(guān)甲苯磺丁脲的敘述不正確的是

　　A. 結(jié)構(gòu)中含磺酰脲，具酸性，可溶于氫氧化鈉溶液，因此可采用酸堿滴定法進(jìn)行含量測(cè)定

　　B. 結(jié)構(gòu)中脲部分不穩(wěn)定，在酸性溶液中受熱易水解

　　C. 可抑制a-葡萄糖苷酶

　　D. 可刺激胰島素分泌

　　10-3、下列口服降糖藥中，屬于胰島素分泌模式調(diào)節(jié)劑的是

　　A. Tolbutamide B. Nateglinide

　　C. Glibenclamide D. Metformin

　　E. Rosiglitazone

　　10-4、下列有關(guān)磺酰脲類(lèi)口服降糖藥的敘述，不正確的是

　　A. 可水解生成磺酰胺類(lèi)

　　B. 結(jié)構(gòu)中的磺酰脲具有酸性

　　C. 第二代較第一代降糖作用更好、副作用更少，因而用量較少

　　D. 第一代與第二代的體內(nèi)代謝方式相同

　　E. 第二代苯環(huán)上磺�；鶎�(duì)位引入了較大結(jié)構(gòu)的側(cè)鏈

　　10-5、下列與metformin hydrochloride不符的敘述是

　　A. 具有高于一般脂肪胺的強(qiáng)堿性 B. 水溶液顯氯化物的鑒別反應(yīng)

　　C. 可促進(jìn)胰島素分泌 D. 增加葡萄糖的無(wú)氧酵解和利用

　　E. 肝臟代謝少，主要以原形由尿排出